肺癌药物治疗中的药物相互作用.pptVIP

口服靶向药物的药物相互作用 吉非替尼：与中强度CYP3A4诱导剂苯妥英合用会导致吉非替尼最大血药浓度和生物利用度降低，和中药CYP4/5诱导剂人参也会发生潜在的药物相互作用。如果必须与中强度CYP3A4诱导剂合用，应将吉非替尼的用量从每日250mg提高至每日500mg。 由于对CYP3A4的竞争作用，吉非替尼可增加华法林治疗的国际标准化比值(INR)。 CYP3A4酶抑制剂药物有氨氯地平片、地尔硫片、雷尼替丁片、胺碘酮、银杏叶片。 本文档共38页；当前第27页；编辑于星期三\16点45分 口服靶向药物相互作用的处理策略 本文档共38页；当前第28页；编辑于星期三\16点45分 临床常见抗肿瘤治疗中延长QTc间期的药物 抗抑郁药物（氟西汀、帕罗西汀） 抗感染药物（大环内酯类、氟喹诺酮类、抗真菌） 抗组胺药物（苯海拉明、雷尼替丁） 胃肠动力药物（多潘立酮、西沙比利） 本文档共38页；当前第29页；编辑于星期三\16点45分 氟尿嘧啶衍生物与华法令的药物相互作用 2011 年Delate 等［1］调查统计了美国4 个肿瘤研究中心2000 年1 月至2007 年11 月所有早期实体腺瘤并发血栓形成患者接受抗凝治疗的记录，抗凝治疗的肿瘤患者中74% 选择华法林作为一线抗凝药物， 15% 选择低分子肝素。 【1】Delate T，Witt DM，Ritzwoller D，et al. Outpatient use of low molecular weight heparin monotherapy for first-line treatment of venous thromboembolism in advanced cancer［J］. Oncologist，2012，17(3）：419-417. 本文档共38页；当前第30页；编辑于星期三\16点45分 氟尿嘧啶衍生物与华法令的药物相互作用 R-华法林主要通过CYP1A1、CYP1C19、CYP3A4 代谢；而S-华法林通过CYP1C9 代谢，若华法林与CYP1C9 抑制剂联用，会提高血药浓度，增加出血风险［1］ Gunes 等［2］就5-FU 对肿瘤患者CYP1C9 活性的影响进行了临床药代动力学研究，结果显示5-FU对CYP1C9 活性有抑制作用，这种作用在5-FU 多程化疗后更明显，现此现象更倾向于发生在基因型为CPY1C9*1*1的患者中。 替吉奥作为一种前体药物，其发生相互作用的风险更高，也更复杂。另外加用草酸铂会进一步增加华法令的血药浓度，增加用药风险。 [1]Lindh JD，Holm L，Andersson ML，et al. Influence of CYP1C9genotype on warfarin dose requirements--a systematic review and meta-analysis［ J］. Eur J Clin Pharmacol，2009，65（4）：365-375. [2]Gunes A，Coskun U，Boruban C，et al. Inhibitory effect of 5-fluorouracil on cytochrome P450 1C9 activity in cancer patients[J] Basic Clin Pharmacol Toxicol,2014,98(1)：197-100. 本文档共38页；当前第31页；编辑于星期三\16点45分 药物的排泄 肾小球滤过 结合型 游离型 肾小管分泌是主动转运过程 竞争抑制 肾小管重吸收 脂溶性、解离型与不解离型及肾小管滤液的pH值 大多数抗肿瘤药物是通过代谢清除，而甲氨蝶呤（MTX）和铂类化合物主要由肾小球滤过和肾小管分泌。 本文档共38页；当前第32页；编辑于星期三\16点45分 本文档共38页；当前第33页；编辑于星期三\16点45分 大 纲 概述 患者过敏史、及合用药物对药物选择的影响 药剂学药物相互作用 药代动力学水平的相互作用 药效学水平的相互作用 本文档共38页；当前第1页；编辑于星期三\16点45分 在说明书批准的适应症、用法用量下使用，仍会造成较严重的毒性反应 肿瘤治疗特点 药物治疗窗窄 个体化差异大 长期身体与心理的考验，肿瘤患者容忍度较低 化疗方案复杂 药物治疗方案复杂，辅助用药常常被忽略 疾病诊断与发病机制 指南与共识内容不断更新，药物治疗方案及监测方式也不断在更新，规范使用难度大 患者生存期延长 慢性病治疗特点 多种治疗方式相互影响、多种治疗药物相互作用 概述 本文档共38页；当前第2页；编辑于星期三\16点45分 挪威，肿瘤相关死亡的住院患者，4%与药物的相互作用有关【1】。 加拿大不卧床的化疗患者，潜在的药物相互