第十章抗菌药和抗病毒药.pptVIP

第一代 1970-1977 吡啶并嘧啶羧酸类 吡哌酸 抗菌能力 G-(+) G+(-) 绿脓杆菌(+) 结构特点 7-位增加 哌嗪基团 本文档共68页；当前第31页；编辑于星期三\14点42分 第二代 1978-- 喹啉羧酸类 ※氟哌酸（诺氟沙星） 抗菌能力 G-(+) G+(+ ) 绿脓杆菌(+) 结构特点 7-哌嗪基； 6-位引入F原子 ※环丙沙星 抗菌活性更强 本文档共68页；当前第32页；编辑于星期三\14点42分 氧氟沙星 对G-的抗菌活性比氟哌酸强4-8倍，对绿脓杆菌活性少差 本文档共68页；当前第33页；编辑于星期三\14点42分 （二）喹诺酮类药物作用机制 大肠杆菌的DNA回旋酶由2个A亚单位和2个B亚单位组成。 喹诺酮类药物是回旋酶抑制剂 影响因素①抑菌强度;②穿透细胞能力 A亚单位 B亚单位 穿透力 萘啶酸类 吡啶并嘧啶羧酸类(一代) 喹啉羧酸类 (二代) （+） （-） 弱 (+） （+） 弱 （+） （+） 强 本文档共68页；当前第34页；编辑于星期三\14点42分 ※喹诺酮类抗菌药作用机理 喹诺酮类抗菌药能穿透细菌的细胞壁，进入内部，并作用于DNA的专一位点上，当旋转酶移位到药物结合点时，形成一三级复合物，即阻碍了旋转酶的活动。由于喹诺酮抗菌药能深入到细菌内部抑制旋转酶，造成细菌遗传物质的不可逆损伤，故有强大的杀菌作用。 本文档共68页；当前第35页；编辑于星期三\14点42分 三、喹诺酮类构效关系 N1取代基应为乙基或乙基电子等排体 ※ 5位被氨基取代可显著增强抗菌活性 ※6-位引入F结合力↑穿透力↑增强制菌效力 3位羧基和4位的羰基为必须结构 7位引入侧链，扩大抗菌谱、抗菌活性增加 ※ 本文档共68页；当前第36页；编辑于星期三\14点42分 三、抗真菌药 真菌可引起皮肤、粘膜、皮下组织和内脏感染 表皮---皮癣毛发---头屑指甲--灰指甲 浅表真菌病 深部真菌病 白色念珠菌等 传染性强占90% 本文档共68页；当前第37页；编辑于星期三\14点42分 本文档共68页；当前第38页；编辑于星期三\14点42分 本文档共68页；当前第39页；编辑于星期三\14点42分 深度真菌感染的原因 1.机体免疫能力低下 2.患重病或遭受严重创伤 3.大量使用抗生素，使大部分细菌受抑制 本文档共68页；当前第40页；编辑于星期三\14点42分 药物来源 抗生素类 合成抗真菌药 多烯类 非多烯类 氮唑类 非氮唑类 本文档共68页；当前第41页；编辑于星期三\14点42分 ㈠、抗生素类抗真菌药 多烯类：P401 两性霉素B ：是临床 常用药，疗效高，但肾毒性大，限制使用，多用于深部感染 制霉菌素:对深部真菌感染有效 非多烯类： 灰黄霉素及西卡宁 对皮肤浅部真菌，多外用，前者毒性较大，不宜长期使用,后者不良反应少，为姣好外用药 本文档共68页；当前第42页；编辑于星期三\14点42分 ㈡、合成抗真菌药 1、氮唑类 三氮唑环 1-2个咪唑环 1位氮与芳烃连接 1或2卤取代 本文档共68页；当前第43页；编辑于星期三\14点42分 ※克霉唑：1970年发现,第一个用于临床的氮唑类抗真菌药物。曾用于深部感染治疗，但血药浓度低，致疗效不佳，现用于浅部真菌感染 联苯苄唑 (孚琪) p298(12-37）渗透强，长效 益康唑及咪康唑 (达克宁) p298(12-38、39) 广谱抗真菌药 替硝唑 p299(12-42)：咪唑类抗厌氧菌药 硝酸益康唑：广谱抗菌药，杀菌作用较克霉唑 强,是常用药达克宁主成分 本文档共68页；当前第44页；编辑于星期三\14点42分 ※氟康唑 由于引入氟原子,对代谢更稳定,口服吸收好,蛋白结合率低,可渗入脑脊液,对念珠菌和表皮真菌的作用为酮康唑的5-10倍,广谱抗真菌药,可口服 是常用药：大扶康及三维康的主成分 ※酮康唑(第一个口服有效的咪唑类抗真菌药) 血药浓度高，对深部细菌感染疗效较高，但 长期大剂量使用，对肝脏有毒 是常用药：皮康王及采乐的主成分 ※伊曲康唑:与氟康唑同样可以取代酮康唑,用于深部细菌感染治疗,抗菌谱更广,作用更强,毒性更小 本文档共68页；当前第45页；编辑于星期三\14点42分 2、非氮唑类抗真菌药 特比萘芬:可口服、低毒