艾司西酞普兰演示文稿.pptVIP

与同一类蛋白结合的药物之间，可能发生竞争结合，如果一种药物的结合率过高，可能通过血浆蛋白置换，改变另一种药物的药代动力学。 起效快意味着痊愈率高。一周起效，痊愈率60%-70%；4-6周起效，痊愈率20%。 必须同时出现下列两种变化，才能表现抗抑郁作用： １、突触间隙单胺递质浓度升高：即刻 ２、突触后膜单胺受体向下调节：延迟 病情越严重疗效差异越显著，说明对于病情严重，治疗难度大其它药物无效的患者仍然具有很好的疗效。 每组患者100名，为排除不确定因素的影响，接受药物治疗的不良反应例数与安慰剂治疗例数的差为调整后的不良反应总例数。 各种不良事件均以服药第一周最为常见，多表现为恶心，多汗，乏力，头晕等症状。随着试验的进展，其强度和频率均逐渐下降。 各种不良事件均以服药第一周最为常见，多表现为恶心，多汗，乏力，头晕等症状。随着试验的进展，其强度和频率均逐渐下降。 * 艾司西酞普兰演示文稿 本文档共26页；当前第1页；编辑于星期三\17点20分 艾司西酞普兰 本文档共26页；当前第2页；编辑于星期三\17点20分 艾司西酞普兰化学成份 西酞普兰 （外消旋体） 艾司西酞普兰（100%S构型） 50% S构型 50% R构型 抗抑郁活性 无抗抑郁活性 完全除去 艾司西酞普兰 （100% S构型） 本文档共26页；当前第3页；编辑于星期三\17点20分 S-西酞普兰 R-西酞普兰 立体构型的区别 本文档共26页；当前第4页；编辑于星期三\17点20分 作用机制的区别 Wennogle et al., 1985;Plenge et al.,1991 S-西酞普兰与5-HT转运体的异构位点相结合可增加其与基本位点的结合力， 延长结合时间，从而抑制5-HT的再摄取；而R-西酞普兰与5-HT转运体的异 构位点结合后，降低S-西酞普兰与基本位点的结合力，减少结合时间。 艾司西酞普兰即是将西酞普兰中50%的影响抗抑郁活性的R构型除去， 使抗抑郁成分达到100%。 西酞普兰 艾司西酞普兰 本文档共26页；当前第5页；编辑于星期三\17点20分 选择性最强的5-HT再摄取抑制剂 SSRI类药物 对人体单胺类物质的亲和力K i (n M) 亲和力比值 5-羟色胺 (5-HT) 去甲肾上腺素(NA) 多巴胺(DA) NA/5-HT DA/5-HT 草酸艾司西酞普兰 1.1 7841 27410 7100 25000 西酞普兰 1.6 6190 16540 3900 10000 舍曲林 0.26 714 22 2700 85 氟伏沙明 2.3 1427 16790 620 7300 氟西汀 1.1 599 3764 540 3400 帕罗西汀 0.1 45 268 450 2700 此外还发现艾司西酞普兰及其去甲代谢产物对140余种受体及结合位点均无明显亲和力 Owens et al.,2001 Sanchez et al.,2003 本文档共26页；当前第6页；编辑于星期三\17点20分 肝脏首过效应小绝对生物利用度80%。 吸收迅速 生物利用度高 达峰时间短 100%经胃肠吸收 不受食物影响。 口服多次给药后 平均4小时达到 血浆峰浓度。 药动学：吸收迅速，生物利用度高 本文档共26页；当前第7页；编辑于星期三\17点20分 药动学：半衰期适中 半 衰 期 30 小 时 适合每天服用一次 避免因药物蓄积可能导致 的副作用 易于根据病情调整剂量或 转换药物 本文档共26页；当前第8页；编辑于星期三\17点20分 药动学：血浆蛋白结合率低 舍曲林 95% 95% 80% 98% 草酸艾司西酞普兰 帕罗西汀 氟西汀 与其他药物发生相互作用的可能性较低合 并用药最可靠的选择 本文档共26页；当前第9页；编辑于星期三\17点20分 用法用量：用量少，服用简便 常用剂量 10mg/次 每日一次 最大剂量 20mg/次 每日一次 症状缓解后，应持续治疗至少6个月以巩固治疗。 用法：口服，可与食物同服。 规格：5mg/片（白色薄膜衣片），14片/盒 10mg/片（白色薄膜衣片），7片/盒 本文档共26页；当前第10页；编辑于星期三\17点20分 （HAM-D17 ?7） 76% relapse/recurrence if remission not achieved 25% relapse/recurrence when remission achieved 持续治疗的重要性 达到治愈者，复发率25% 未达到治愈者，复发率76% Paykel ES, et al. Psychol Med. 1995;25:1171-1180. 本文档共26页；当前第11页；编辑于星期三\17点20分 广泛抗抑郁 美国、欧洲批准 200