糖尿病血管疾病并发症.pptVIP

蛋白质糖基化过程? 蛋白质、核酸  N N N—H H H H C H—C—H O H—C—OH C=O H—C HO—C—H HO—C—H H—C—OH H—C—OH H—C—OH HO—C—H HO—C—H HO—C—H H—C—OH H—C—OH H—C—OH HO—C—H H H H—C—OH H 解链葡萄糖 本文档共48页；当前第31页；编辑于星期二\4点58分 氨基胍的抗糖基化、抗交联作用 本文档共48页；当前第32页；编辑于星期二\4点58分 2. 近年的相关研究 Yi-Tsen Lin*, Yung-Zu Tseng*, and Kuo-Chu Chang*,1 Aminoguanidine Prevents Fructose-Induced Arterial Stiffening in Wistar Rats: Aortic Impedance Analysis Experimental Biology and Medicine 2004; 229（10）:1038-1045 氨基胍防止果糖诱导的Wistar大鼠的动脉硬化:主动脉阻抗分析 发现氨基胍可能通过抑制果糖源性晚期糖基化终产物的形成而防止果糖引起的Wistar大鼠的动脉硬化改变。 本文档共48页；当前第33页；编辑于星期二\4点58分 Josephine M. Forbes1, Louis Teo Loon Yee1, Vicki Thallas1, et al. Advanced Glycation End Product Interventions Reduce Diabetes-Accelerated Atherosclerosis. Diabetes 2004; 53（7）:1813-1823, 抑制晚期糖基化终产物形成减少糖尿病促成的动脉硬化. 应用链脲佐菌素诱导的糖尿病apoE基因缺陷小鼠20只，给予AGEs交联阻断剂ALT-711，或AGEs形成抑制剂氨基胍(AG)20周，结果发现用ALT-711组大鼠动脉硬化斑块的面积减少30%，用氨基胍组减少40%，且斑块明显变薄。 糖尿病也伴随主动脉总胶原尤其是胶原I、 III 和 IV的积聚，并有纤维化细胞因子-转换生长因子?和结缔组织生长因子及细胞内-平滑肌肌动蛋白增加。在两糖尿病治疗组均可见这些因素减少的变化。 本文档共48页；当前第34页；编辑于星期二\4点58分 Markus Lassila, Kwee K. Seah, Terri J. Allen, et al. Accelerated Nephropathy in Diabetic Apolipoprotein E-Knockout Mouse: Role of Advanced Glycation End Products. J Am Soc Nephrol 2004; 15（8）:2125-2138 晚期糖基化终产物的作用—Apo E基因敲除糖尿病小鼠加速肾病的发病 本研究采用Apo E基因敲除(apo E-KO)链脲佐菌素糖尿病小鼠模型。分为阳性对照组、AGEs抑制剂氨基胍(1g/kg per d)治疗组或交联阻断剂ALT-711(20 mg/kg per d)应用20周。用非糖尿病apo E-KO小鼠作对照。发现两治疗组胶原及转化生长因子β1的表达，α-平滑肌肌动蛋白免疫染色、巨噬细胞的渗出和血浆及肾的AGEs表达均被削弱。糖尿病apo E-KO小鼠的肾损害加速，抑制肾内AGEs的积聚则可减轻这些损害。 本文档共48页；当前第35页；编辑于星期二\4点58分 Kuo-Chu Chang1,*, Kwan