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肿瘤的细胞免疫治疗技术种类 一、非特异性 LAK细胞、CIK细胞、EAAL细胞、CAPRI 二、特异性 *肿瘤/病毒抗原特异性T细胞: 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL, 以Rosenberg S为代表) 肿瘤特异性T细胞克隆 CAR-T ACTL ZCTL EBV、CMV-CTL *混合的抗原提呈细胞: —Provenge, Sipleucel-T( DC,Mφ,B细胞,活化的CD4+ T细胞、 CD8+ T细胞) 备注:CTL:肿瘤抗原特异性CTL细胞 CIK:细胞因子诱导的杀伤细胞 LAK:淋巴因子激活的杀伤性细胞 TIL:肿瘤浸润T淋巴细胞 本文档共38页;当前第28页;编辑于星期一\19点6分 内 容 一、免疫系统简述 二、肿瘤免疫简述 三、肿瘤细胞治疗技术介绍 本文档共38页;当前第1页;编辑于星期一\19点6分 一、免疫系统简述 *免疫应答 *免疫系统的构成 *免疫系统平衡路径 本文档共38页;当前第2页;编辑于星期一\19点6分 定义:抗原物质进入机体后激发免疫系统识别发生一系列反应以排除抗原的过程。 即免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应的过程。 免疫应答 本文档共38页;当前第3页;编辑于星期一\19点6分 免疫应答种类及特点 固有免疫 获得性免疫 获得形式 不需要抗原 需要抗原 发挥作用 早期快速(数分钟-4天) 4-5天后 免疫原识别受体 模式识别受体 特异性抗原抗原识别受体 免疫记忆 无 有 举例 NK、NKT、巨噬细胞 T细胞、B细胞 本文档共38页;当前第4页;编辑于星期一\19点6分 免疫系统的构成 为什么有的癌症患者不治而愈呢?医学科学家初步研究表明,原来人体内有一套完整的防卫机构——免疫系统,人体免疫系统的和谐是癌症自然消退的主要原因 本文档共38页;当前第5页;编辑于星期一\19点6分 免疫系统的构成 免疫器官 免疫细胞 免疫分子 中枢 外周 膜型分子 分泌型分子 胸腺 脾 干细胞系 TCR 免疫球蛋白 骨髓 淋巴结 淋巴细胞 BCR 补体分子 法氏囊 (禽类) 黏膜相关淋巴组织 单核巨噬细胞 CD分子 细胞因子 皮肤相关淋巴组织 其它APC(树突细胞、内皮细胞等) MHC 其它免疫细胞(粒细胞、肥大细胞、血小板、红细胞等) 黏附分子 本文档共38页;当前第6页;编辑于星期一\19点6分 免疫系统平衡路径 本文档共38页;当前第7页;编辑于星期一\19点6分 *肿瘤抗原 *抗原呈递细胞 *抗肿瘤免疫效应细胞 * 二、肿瘤免疫简述 本文档共38页;当前第8页;编辑于星期一\19点6分 肿瘤抗原 肿瘤抗原是细胞在癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质总称。肿瘤抗原能诱导宿主的适应性免疫应答,成为抗肿瘤免疫应答的主要靶分子,也是肿瘤诊断的重要标志分子。 。 根据肿瘤抗原在肿瘤细胞特异或相关特异的蛋白质分子及其含量的不同,分为肿瘤特异性抗原TSA和肿瘤相关抗原TAA两大类。TSA只能被CD8+CTL识别,诱发T细胞免疫应答,TAA可被B细胞识别而产生抗体。 本文档共38页;当前第9页;编辑于星期一\19点6分 不同机制产生的常见人类肿瘤抗原 产生机制 肿瘤抗原 肿瘤 基因突变产物 突变的P53蛋白 约50%人类肿瘤 癌基因产物 过表达的Her-2/neu 乳腺癌等 致癌病毒产物 HPV 宫颈癌 EB EBV淋巴瘤、鼻咽癌 静止的基因活化 黑色素瘤抗原Mage1Mage3 黑色素瘤 过量表达的细胞蛋白 gp100、MART 黑色素瘤 胚胎抗原 癌胚抗原CEA 结肠癌等多种肿瘤 甲胎蛋白AFP 肝癌 组织特异分化抗原 前列腺特异抗原PSA 前列腺癌 CD10、CD20 B淋巴瘤 本文档共38页;当前第10页;编辑于星期一\19点6分 抗原呈递细胞APC 抗原呈递细胞是指能摄取、加工、处理抗原,并将抗原信息呈递给T淋巴细胞的一类免疫细胞,在机体免疫应答过程中发挥重要作用。 根据APC细胞表面膜分子表达的特点和功能的差异,分以下两类: 一、专职APC *树突细胞DC:胞饮摄取 *单核巨噬细胞:FC受体摄取 *B细胞:mIg摄取 二、非专职APC *内皮细胞 *成纤维细胞 *上皮及间皮细胞 *嗜酸性粒细胞 本文档共38页;当前第11页;编辑于星期一\19点6分 树突状细胞DC DC是人体内最重要的、抗原递呈能力 最强的抗原专职递呈细胞,直接或间接 激活T细胞和B细胞,是免疫反应的关键 “决策细胞”。
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