同型半胱氨酸(医学研究)课件.pptxVIP

血清同型半胱氨酸(HCY) 检 测 及临床应用 医药材料 1 主要内容 一、HCY的发展 二、 HCY的定义 三、 HCY的致病原因 四、HCY的影响因素 五、 HCY的临床应用 六、 HCY测适用人群 七、小结 医药材料 2 发 展 医药材料 3 同型半胱氨酸 (Homocysteine,Hcy) Vincent du Vigneaud 研究有机硫化合物及其代谢，包括含硫氨 基酸和激素。他于1932年首次论及同型半 胱氨酸。1955获得了诺贝尔化学奖。 McCully 1969年首次发表文章描述了同型半胱氨酸 尿症患者的血管病变。 提出高水平的同型半胱氨酸可能是早期血 管疾病的原因之一。 4 医药材料 蛋氨酸 MS 蛋氮酸 循环 同型半胱氨酸 THF= 四氢叶酸 Metliylene-THF=5,10-亚甲基四氢叶酸 Methyl-THF = 甲基四氢叶酸 SAM =8- 腺苷蛋氨酸 SAH=S- 腺苷同型半胱氨酸 MAT= 蛋氨酸腺苷转移酶 MS= 蛋氨酸合成酶 SAHase = S-腺苷同型半胱氨酸水解酶 MTHFR= 5,10-甲基四氢叶酸还原酶 CBS= 胱硫醚- β-合成酶 MAT SAM R 甲基化 SAH R-CH3 SAHase Hcy 代谢 THF Methylene THF Methyl THF 半胱氨酸 胱硫醚 医药材料 错聚 MTHFR 5 定 义 医药材料 6 HOOC-CH-CH₂ -CH₂ - SH 巯基是具有反应性的，可参与氧化还原反应和引起氧化应激 食物中不含有同型半胱氨酸 由蛋氨酸生成 其代谢依赖于几种B族维生素 什么是同型半胱氨酸 (HCY)? 含有一个巯基(SH) 的氨基酸 NH 2 医药材料 7 各种形式同型半胱氨酸在血中的分布情况 同型半胱氨酸半胱氨酸混 合的二硫化物 同型半胱氨酸 存在形式 8 总同型半胱氮酸 (tHcg) 同型半胱氨酸 (巯基形式) 浓度(μaol/L) 蛋白 结合 70-80% 1% 医药材料 20-30% 6 8 致 病 原 因 医药材料 9 同型半胱氨酸的致病机理 在Hcy的作用下，破损的血管壁生成了斑块，促进动脉粥状硬化 HCY 可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤，使脂质过氧化和氧化型的低 密度增加，从而对血管造成的损伤和破坏。 Fatty Substances Healing process A biood-bome imtant such as homocysteine nures the artenal wal, and faty Lesion substances acoumuate. 医药材料 10 Artery Blocked By Clot Blood Clot Plaque 1、内皮毒性作用： Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且 破坏血管壁弹力层和胶原纤维。 2、刺激血管、心肌平滑肌细胞增生： Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。 3、血栓、动脉粥样化形成： Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C和凝血因子XII、V, 血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。 同型半胱氨酸的致病机理 医药材料 11 4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱： Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤 维化结构，促进斑块钙化。 5、 干扰谷胱甘肽合成： 谷胱甘肽是一种高氧化剂，它能防止很多细胞成分氧化的相互 作用，对血管产生保护作用。 6、 影响体内转甲基化反应： Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸( DNA和RNA)、 蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲 基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是 Hcy致病的关键因素。 12 同型半胱氨酸的致病机理 医药材料 突变， 杂合子 1-2% 突变 纯合子 1% 营养 30-40% 肾功能不全 高同型半胱氨酸血症的病理生理学 冠心病 心血管疾病 (CAD) (CVD) 同型半胱氨酸 内皮功能 障碍 多态性 30-40% 外周血管疾病 静脉血栓 氧化应激 (PVD) 医药材料 13 同型半胱氨酸在血压调节中的作用位点 心脏 医药材料