第24章移植免疫ppt课件.pptxVIP

供者(donor)：提供健康的组织或器官者。这些 组织或器官称移植物(graft)。 受者(recipient)：也称宿主(host)，接受健康 的组织或器官即移植物者。 移植(transplantation) ：指应用异体(或自体)正常细 胞、组织、器官置换病变的或功能缺损的细胞、组 织、器官，以维持和重建机体生理功能。 a 介导同种移植排斥反应的抗原 b T细胞识别同种抗原的机制 c 移植排斥反应的效应机制 1. MHC抗原 供受者间HLA型别差异是发生急性移植排斥反 应的主要原因； 2. 次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antigen, mH抗原) HLA完全相同的供受者间移植所发生的排斥反应 主要由mH抗原所致； 3. 人类ABO血型抗原 主要分布于红细胞表面，也表达于肝 肾等组织细胞和血管内皮细胞表面，导致超急性排斥反应； 4. 组织特异性抗原 特异性表达于某一器官、组织或细胞表 面的抗原，如血管内皮细胞抗原和皮肤抗原等。 三、移植排斥反应的效应机制 l 细胞免疫应答(尤以CD4+T为主) l 体液免疫应答(在超急性排斥反应中其重要作用) 第二节 移植排斥反应的类型 Graft versus host reaction, GVHR Host versus graft reaction, HVGR 发生 时间 反应机制 病理表现 超急 性排 斥反 应 血管 接通 后数 分钟 至24h 见于反复输血、多次妊娠、长期血液 透析或再次移植的个体， 受者体内预 先存在抗供者组织抗原的抗体，包括 ABO、血小板、 HLA、血管内皮细胞 抗原；供体器官灌流不畅或缺血时间 过长 毛细血管和小血管内皮细 胞损伤、血栓使移植器官 发生不可逆性缺血、变性 和坏死 急性 排斥 反应 移植 后1个 月内 Th1细胞介导迟发型超敏反应， CTL 、 mf 、NK直接杀伤 移植器官疼痛或功能障碍， 移植组织出现大量mf和淋 巴细胞浸润 慢性 排斥 反应 移植 后数 周、 数月 甚至 数年 Th1细胞通过间接识别途径识别血管 内皮细胞并介导迟发型超敏反应， Th2细胞辅助B细胞产生抗体； 急性 排斥反复发作，引起移植物血管内皮 细胞持续性轻微损伤，并不断分泌多 种生长因子；供者年龄过小或过大、 三高及巨细胞病毒感染等因素 血管平滑肌细胞增生，动 脉硬化、血管壁炎性细胞 浸润，导致移植器官正常 结构逐渐消失 常见于骨髓、胸腺、脾脏移植以及新 生儿接受大量输血时。是由移植物中抗原 特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的 排斥反应，发生后难以逆转，不仅移植失 败，还可能危及生命。 GVHR的发生与下列因素有关：供受 者间HLA型别不符； 移植物中含有足够数 量的免疫细胞，尤其是成熟的T细胞；移 植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下 的状态。 急性GVHR主要引起皮肤、肝脏和胃 肠道等多器官上皮细胞坏死，临床表现为 皮疹、黄疸和腹泻等，易继发感染而死亡。 慢性GVHR可引起皮肤病、血小板减少、 一或多个器官纤维化和萎缩。 一、诱导同种移植耐受 1. 封闭同种反应性TCR 人工合成供者MHC分子的模拟 肽，或分离供者的可溶型MHC分子给予受者； 2. 阻断共刺激信号 应用抗协同刺激分子和粘附分子抗 体，能阻断受者同种反应性T细胞的共刺激信号，诱导 T细胞失能而建立耐受； 3. 供者特异性输血 伴随使用免疫抑制剂，可诱导实验 动物产生移植耐受，诱导同种反应性T细胞清除而建立 耐受； l 过继性输注Treg细胞 同种抗原特异性CD4+CD25+Treg可抑制同种反应 性T细胞激活、增殖，并诱导其失能或凋亡； l 过继性输注或诱导imDC imDC表面共刺激分子和MHCII表达水平低，可使特 异性T细胞由于缺乏活化信号而失能或凋亡； l 定向调控Th细胞亚群分化 阻断Th1细胞及其分泌CK的效应，或增强Th2细胞 及其分泌CK的效应； l 阻断效应细胞向移植物局部浸润 阻断移植物局部产生的趋化因子 二、排斥反应的特殊情况 免疫豁免区内不发生或仅发生轻微的移植排斥反应， 包括淋巴细胞难以到达(角膜、眼前房、脑)、某些 组织免疫原性较弱(软骨) 、体内存在特殊屏障(胎盘 滋养层)、某些豁免区组织细胞高表达FasL(如肝脏 ); 三、异种移植的试验研究 猪是为人类提供异种移植物最理想的物种，其特点 是数量众多、饲养与繁殖方便、脏器的主要解剖学和生 理学指标与人类接近、一般不引起伦理学争议。 超急性排斥是首要障碍，由于灵长类动物血清中存 在针对猪血管内皮细胞表面a-半乳糖的天然抗体；猪细 胞表面的补体调节蛋白与人补体成分不协同，不能抑制 人补体