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《成人噬血细胞性淋巴组织细胞增多症诊治建议》解读 王旖旎 王昭 首都医科大学附属北京友谊医院血液科，北京100050 通信作者：王昭，Email：wangzhao@ccmu.edu.cn 【摘要】 目前噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）临床应用的诊断标准（HLH‑2004）和治疗 方案（HLH‑94）在最初制定时是以来自儿童原发性HLH患者为基础的经验。而事实上HLH可以发生 于全年龄段的人群，目前的诊疗指南对成人病例有一定帮助，但仍存在不少挑战。这些挑战来自于现 行标准对成人继发性HLH的诊断适用性和随年龄变化的个体化药物剂量调整。基于这些问题， 2019年国际组织细胞协会成人HLH工作组召集了19名全球范围内的成人和儿科血液学、肿瘤学、风 湿免疫病学、重症医学、遗传学专家，讨论并形成了成人HLH诊断和治疗建议，用于推动HLH的诊治 措施从儿童患者向成人患者发展，以改善成人HLH患者的临床结局。本文对其中的主要观点进行解 读和阐述。 【关键词】淋巴组织细胞增多症，嗜血细胞性；诊断；治疗；成人 基金项目：国家自然科学基金；北京市自然科学基金（7181003）；北京市医院管理局 扬帆计划临床技术创新项目（XMLX201823）；北京市医院管理局登峰团队人才项目（DF DOI:10.3760/cma.j.cn11213702623 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）是一种由免疫 二、铁蛋白升高的临床意义 系统过度活化介导的危及生命的过度炎症反应。成人HLH 铁蛋白显著升高是各种类型的HLH的共同特点。铁 潜在病因多种多样，血液/肿瘤科、传染病科、风湿免疫科、 蛋白超过10000μg/L强烈提示HLH可能性［8］。临床上应 消化/肝脏科、神经科、急诊科以及重症医学科医生在工作 重视铁蛋白的检测结果，对于高于当地实验室检测上限的 中均可能面对这一涉及多器官功能病理改变疾病的临床挑 数值可将样本进行倍数稀释，有助于更好地协助临床诊断 战。目前广泛应用的HLH‑94和HLH‑2004指南为18岁以 和评价疗效。对发热、血细胞减少、脾大的HLH疑似患者 下患者的诊治提供了科学基础［1‑2］。但儿童与成人之间的 进行铁蛋白检测，是一种简单快速的临床手段。符合以上 器官储备、健康状况、HLH诱因和临床表现都存在差异，将 临床特点的患者强烈提示需进行HLH的诊断评估。 儿科理念完整代入成人群体有一定的风险。因此，2019年 三、成人HLH的诊断标准 国际组织细胞协会成人HLH工作组制定了成人HLH的诊 单一的临床或实验室参数不具备诊断HLH的敏感性 ［3］ 治建议用于临床实际应用 。 和特异性，诊断成人HLH仍需符合HLH‑2004指南的规 一、成人HLH潜在病因 定［2］。其中sCD25的曲线下面积（AUC）0.90较铁蛋白的 成人HLH以感染、恶性肿瘤和自身炎症/自身免疫紊乱 AUC0.78更为出色［9］。淋巴细胞的细胞毒功能评估和基因 的获得性免疫功能障碍多见，但由基因缺陷导致的原发性 检测有助于发现HLH的遗传易感性，大部分有潜在基因缺 HLH也可发生［4］。随着年龄增长，恶性肿瘤是仅次于感染 陷的患者都有相关免疫缺陷的实验室表现，如流式细胞术 的主要诱因，尤以淋巴瘤为主［5］。由于HLH的临床表现或 CD107a、SAP以及XIAP等，这些检查有助于快 测定PRF1、 合并症可能掩盖肿瘤证据，且活动期患者由于脏器功能损 速筛选需要进行基因测序的高危人群［10‑11］。基因分析是诊 伤无法耐受更多有创性检查，因此往往在诊断HLH时缺乏 断原发性HLH的金标准，对于有家族史、反复发作、EB病毒 充分的肿瘤诊断依据。推荐使用正电子发射计算机断层显 （EBV）感染或淋巴细