早发性卵巢功能不全的临床诊疗专家共识（2023版）.pptx

早发性卵巢功能不全的 临床诊疗专家共识(2023版)解读; 3 POl的临床表现; 早发性卵巢功能不全(POI) 是指女性在40 岁之前出现的卵巢功能减退，主要表现为月 经异常(闭经、月经稀发、卵泡刺激素 FSH25U/L、 雌激素水平波动性下降。 POI 的发病率为1%~4%,全球性POI 发病率 的分析显示为3.7%。根据是否曾有自发月 经，分为原发性POI 和继发性POI。; POI的相关概念; 女性卵巢功能减退是一渐进发展过程，与POI 相关 的另两个疾病状态为卵巢储备功能减退DOR 和卵 巢早衰POF。 1.DOR: 指由于卵母细胞的数量减少和(或)质量下 降，导致卵巢功能减退所引起的生育力下降，无40岁 以下的年龄限制。常伴有抗苗勒管激素(AMH) 水平 降低、FSH 水平升高及卵巢的窦卵泡数AFC) 减少。 2.POF:指女性40岁以前出现闭经、促性腺激素水 平升高(FSH40U/L) 和雌激素水平降低，并伴有不 同程度的低雌激素症状，是POI 的终末阶段。; POI的病因; POI 的常见病因包括遗传因素、免疫因素、感染因素、医源性因素及环境因素等。然而，半数以上的POI 患者病 因尚不明确，为特发性POI。 (一)遗传因素 POI在遗传学上具有高度异质性，有阳性家族史者约占10%(5.0%~37.5%),已经证实有较多基因参与POI 的发病，主要包括： 1.X 染色体异常和基因缺陷：如Turner 综合征、脆性X综合征、X 染色体嵌合型、X 染色体长臂或短臂缺失、X 染 色体常染色体易位等。目前报道的X 染色体相关POI 候选基因有：FMR1/FRAXA 基因、XIST 基因、DIA 基因、 ZFX基因、FMR2/FRAXE 基因、AT2R基因[即血管紧张素Ⅱ型受体(AT2receptor) 、FSHPRH1 基因、DFFRX 基因、SOX基因、BMP15 基因、PGRMC1基因、AR基因[即雄激素受体等。; 2.常染色体异常和基因缺陷： (1)生殖有关的酶基因突变：半乳糖血症及17α羟化酶相关基因的突变等。 (2)卵巢功能相关的基因突变：FSHR基因[即FSH受体]、GDF9 基因[即生长分化 因子9]、FIGLA 基因、NOBOX 基因、NR5A1 基因、GPR3 基因等。其中FSHR 基因 与激素合成相关；GDF9 属于卵泡发育相关的转化因子，调节颗粒细胞的生长分 化，参与卵泡发育；FIGLA、NOBOX 和NR5A1 属于卵泡发育特异性转录因 子；GPR3 基因主要在卵母细胞???表达，在卵泡中维持减数分裂停滞。 (3)DNA 损伤修复及同源重组相关的基因突变：MSH4 基因、MSH5 基因、 MCM8 和MCM9 基因、HFM1 基因、STAG3基因、SYCE1基因、BRCA基因等。 MSH4 和MSH5 基因均属于DNA 错配修复基因家族，; (二)免疫因素 自身免疫功能紊乱可引起卵巢功能损伤而导致POI 。4%~30% 的POI 患者合并自身免疫性疾病，以桥本甲状 腺炎最常见，其次为Addison 病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力等。POI 常被认为是全身多 腺体综合征的一部分。 自身免疫性肾上腺疾病起源的POI 占自身免疫性POI 的60%~80%,且与自身免疫性淋巴细胞性卵巢炎密切 相关。自身免疫性甲状腺疾病约占免疫性POI 的14%～27%。此外，类固醇合成酶抗体、促性腺激素及其受体 的抗体、透明带和卵母细胞的抗体均可能与POI 的发生有关。然而，目前尚无有效的血清标志物可以作为自身 免疫性POI 的诊断靶标。部分POI 患者可检测到抗卵巢抗体AOA), 但其临床诊断价值仍有争议。 另外，POI 可表现出不同程度的T淋巴细胞活性增高，但其是POI 的病因还是结果目前尚无定论。因此，免疫性 POI 的诊断相对难度较大，且尚无统一的诊断标准。; (三)感染因素 已明确的感染因素导致的POI 较少，如：腮腺炎并发的卵巢炎占POI 的 2%～8%。其他与POI相关的感染有结核菌、志贺菌、水痘病毒、巨细 胞病毒及单纯疱疹病毒等，但关联程度尚未得到证实。 (四)医源性因素 因女性患有疾病所采取的化疗、放疗及手术治疗均可导致医源性POI 的发生。化疗所致卵巢损伤的程度取决于化疗药物的类型、累积药物 剂量、前期卵巢储备和治疗时的年龄，其中烷化剂风险最高。放疗引起 的POI 由患者的年龄、放射剂量及区域所决定。; (五)环境因素及不良生活方式 环境中存在的某些化学、物理及生物因素会对女 性的卵巢功能产生有害影响而损伤卵巢功能。多 种环境内分泌干扰物(EDC), 如：有机磷类、有机氯 类和拟除虫菊酯类等农业杀虫剂，双酚A(BPA)、 邻苯二甲