《注射用醋酸奥曲肽微球生物等效性研究技术指导原则2023年》.pdf

注射用醋酸奥曲肽微球 生物等效性研究技术指导原则 2023 年 8 月 一、概述 1 二、人体生物等效性研究设计 2 (一)研究类型2 (二)受试人群2 (三)给药剂量2 (四)给药方法2 (五)血样采集2 (六)检测物质2 (七)生物等效性评价 2 (八)其他 3 三、人体生物等效性研究豁免 3 四、参考文献 3 注射用醋酸奥曲肽微球生物等效性研究 技术指导原则 一、概述 奥曲肽(Octreotide) 是一种人工合成的生长抑素类似 物。注射用醋酸奥曲肽微球是一种长效制剂，每4 周经肌肉 注射给药1 次，临床用于治疗肢端肥大症和胃肠胰内分泌肿 瘤。 注射用醋酸奥曲肽微球遵循三相释放 ，包括扩散作用 主导的早期突释相，释放停滞相和聚合物基质完全降解的 主释放相。单次肌肉注射本品后，血清中奥曲肽浓度在给 药后 1 小时内迅速达到第一次峰值，随后24 小时内奥曲肽 水平逐渐下降。此后，血药浓度再次升高并于第 14 天左右 达到平台，并于3~4 周内保持相对稳定。约在第42 天后， 奥曲肽的浓度伴随聚合物基质的终末降解而缓慢下降。 注射用醋酸奥曲肽微球生物等效性研究应符合本指导 原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药 物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》《化学药品注 射剂仿制药(特殊注射剂) 质量和疗效一致性评价技术要 求》和 《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关法规 和指导原则要求。 1 二、人体生物等效性研究设计 (一)研究类型 建议采用平行设计，进行单次给药的空腹人体生物等 效性研究。 (二)受试人群 健康成年受试者。 (三)给药剂量 建议给药剂量为申报的最高规格。 (四)给药方法 臀部肌肉注射。 (五)血样采集 合理设计样品采集时间， 以充分表征本品药代动力学 特征。 (六)检测物质 血浆中的奥曲肽 (七)生物等效性评价 建议以奥曲肽的AUC0-28d 、AUC28d-56d 、AUC0-t 、AUC0- 、C 为主要评价指标。生物等效性接受标准为受试制剂 ∞ max 与参比制剂AUC 、AUC 、AUC 、AUC 、C 的 0-28d 28d-56d 0-t 0-∞ max 几何均值比的90%置信区间在80.00%~125.00%范围内。 奥曲肽的C28d 、Cmax 0-24h 、Cmax 0-28d 、Cmax 28d-56d 、 ， ， ， AUC 、t 用于进一步支持临床疗效的可比性。 0-24h lag 2 (八) 其他 根据《化学药品注射剂(特殊注射剂) 仿制药质量和 疗效一致性评价技术要求》，受试制剂与参比制剂Q1 和Q2 相同。 三、人体生物等效性研究豁免 若同时满足以下条件，可豁免低规格制剂的人体生物 等效性研究：(1) 申报的最高规格制剂符合生物等效性要 求；(2) 各规格制剂体外溶出曲线相似；(3) 各规格制剂 的处方比例相似。 四、参考文献 1. U.S. Food and Drug Administration. 醋酸奥曲肽注射混 悬液说明书.2021. 2. U.S. Food and Drug Administration. Draft Guidance on Octreotide Acetate. 2014.