调节体内激素平衡的抗肿瘤药物.pptVIP

临床应用： 本品主要用于治疗儿童急性白血病。 临床应用与不良反应 （二）硫酸长春新碱的临床应用 用药注意事项： 对神经系统的毒性较突出。 紫杉醇最先是从美国西海岸的短叶红豆杉的树皮中提取分离得到的一个二萜类化合物。 迄今为止，还没有发现抗肿瘤活性强于紫杉醇的紫杉烷类化合物。 紫杉醇在使用过程中存在两个问题：一是水溶性很差，口服利用率低。二是来源有限。 为解决紫杉醇水容性小的问题，在其注射剂中通常加入表面活化剂。为解决来源限制的难题，进行半合成制备紫杉醇。 三、紫杉烷类 二萜类的紫杉烯环 概述 结构特点 典型药物：紫杉醇（Taxol） 1.性状：本品为白色或类白色的结晶性粉末。本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。 （一）紫杉醇的理化性质 2.稳定性：本品结构中有酯键易水。 临床应用： 本品主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌和大肠癌， 对移植性动物肿瘤、肺癌和黑色素瘤也有明显抑制 作用。 临床应用与不良反应 （二）紫杉醇的临床应用 用药注意事项： 紫杉醇水容性小，其注射剂中通常加入表面活 化剂。 鬼臼毒素是从喜马拉雅鬼臼和美洲鬼臼的根茎中提取得到的生物碱，具有抗肿瘤活性，但它的毒性反应较大，不能用于临床。 依托泊苷，是鬼臼毒素经过结构改造而得的半合成衍生物，对小细胞肺癌疗效较好。 四、鬼臼毒素类 依托泊苷 第五节 金属铂配合物 抗肿瘤药物 近年来，已证实铂、钌、锡、铑、锗等化合物具有抗肿瘤活性，其中铂配合物抗肿瘤活性研究最为活跃。 1969年首次报道顺铂对动物肿瘤有强烈的抑制作用。 顺铂的抗肿瘤机制是与肿瘤细胞的DNA结合，使肿瘤细胞DNA停止复制，阻碍细胞的分裂，从而抑制肿瘤细胞的生殖。 金属铂配合物抗肿瘤药物 顺铂是第一个用于临床的抗肿瘤铂配合物 对前列腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤、肺癌等都具有较好的疗效 它有严重的毒副反应，如肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性等，长期使用还会产生耐药性。 金属铂配合物抗肿瘤药物 人们在研究构效关系时，积极探索铂配合物抗肿瘤作用机制，寻找高效低毒的药物。 卡铂是第二代铂配合物，其抗肿瘤活性和抗肿瘤谱与顺铂类似，两者之间没有交叉耐药性，而且肾毒性、消化道反应和耳毒性均比顺铂低。 仍需静脉注射给药 金属铂配合物抗肿瘤药物 奥沙利铂是第一个抗肿瘤手性铂配合物。 它是第一个对结肠癌有效的铂类抗肿瘤药。 对顺铂和卡铂耐药的肿瘤株都有显著抑制作用。 金属铂配合物抗肿瘤药物 顺式体 概述 结构特点 典型药物：顺铂（Cisplatin） 化学名：(z)-二氨二氯铂。 1.性状：本品为亮黄色或橙黄色的结晶性粉末。本品在二甲基亚砜中易溶，在N,N-二甲基甲酰胺中略溶，在水中微溶，在乙醇中不溶。 （一）顺铂的理化性质 2.稳定性：本品在室温条件下对光和空气稳定，可长期贮存。本品的水溶液不稳定，会逐渐水解。本品加热至170℃即转化为反式异构体，溶解度降低，颜色发生变化；加热至270℃时，熔融的同时可分解成金属铂。 3.鉴别反应：本品加硫酸即显灰绿色。 临床应用： 主要用于治疗睾丸癌、卵巢癌、肺癌、头颈部 癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等，是目前治疗 睾丸癌和卵巢癌的一线药物。 临床应用与不良反应 （二）顺铂的临床应用 用药注意事项： 通过静脉注射给药，供药用的顺铂是含有甘露醇和氯化钠的注射用冷冻干燥粉末。 第六节 其他抗肿瘤药物 激素是机体内分泌细胞合成分泌并且对机体起调节作用的极微量化学物质，当激素失调可能诱发多种肿瘤，通过调节体内激素平衡作为抗肿瘤的支持疗法，从而有效抑制肿瘤的生长。 该类药物常用的有雌激素调节剂和雄激素拮抗剂。 雌激素调节剂主要有抗雌激素药物和芳香酶抑制剂。 一、调节体内激素平衡的抗肿瘤药物 他莫昔芬是抗雌激素药物，可作为绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物，还可用于治疗晚各期乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌。 来曲唑是芳香酶抑制剂，它具有选择性高、耐受性好、抗肿瘤作用强的优点，主要用于治疗抗雌激素无效的晚期乳腺癌。 一、调节体内激素平衡的抗肿瘤药物 他莫昔芬 来曲唑 抗肿瘤药物的研究设计正从传统的细胞毒药物慢慢转向针对肿瘤发生机制的多环节进行作用的药物。 以细胞信号传导分子为靶点的抗肿瘤药物正在迅速发展。如以蛋白酪氨酸激酶为靶点而设计的抑制剂，已成为新型抗肿瘤药物，代表药物如伊马替尼。 二、抗肿瘤治疗新靶点药物 伊马替尼是人类第一个分子靶向肿瘤生成机制的抗肿瘤药，可用于治疗慢性粒细胞白血病，急性淋巴细胞性白血病，胃肠道间质瘤等。 二、抗肿瘤治疗新靶点药物 ?