抗血管生成靶向药不良反应-高血压处理.pptx

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抗血管生成靶向药物导致高血压不良反应处理 前言 目前心脑血管疾病与肿瘤是我国居民死亡的主要原因,而心脑血管疾病死亡占总死亡人数的40%以上,高血压是心脑血管疾病的重要危险因素。 随着以血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂为代表的抗血管生成靶向药物在临床中应用日益广泛,提高了抗肿瘤疗效,显著改善了肿瘤患者的预后. 高血压作为靶向抗肿瘤药物常见的不良反应之一,严重时不得不使患者增加降压药物或者减量甚至终止靶向抗肿瘤药物,故靶向药导致高血压的机制、患者血压管理以及降压药物对靶向抗肿瘤药物疗效的影响等问题成为了当下热点。 12345靶向药导致高血压的机制靶向药相关性高血压发病状况 靶向药高血压的发生与疗效 靶向药高血压的诊断与评估靶向药高血压的处理措施 目录 机制概述4neves等通过动物实验证实 VEGF 抑制剂通过增加 NADPH氧化酶活性,引起体内氧化应激增加、减少 NO产生,进而影响血管内皮功能,造成血管舒张功 能障碍。 氧化应激增加 微血管稀疏是高血压 发病的重要环节,表现为小动脉、毛细血管空间密度 降低微血管结构变化ET-1血管收缩,ET-1与eETA受体结合,减少NO,缩血管内皮素1(ET-1)分泌增多一氧化氮的产生减少VEGF抑制 剂通过改变钙离子通道活性,增加平滑肌细胞内游 离钙离子浓度,增加血管收缩细胞内游离钙离子浓度增加肾损伤VEGF受体在肾脏内皮、系膜、毛细血管细胞等组织 中高水平表达,VEGF信号通路在肾小球结构和功 能中起到重要的作用;抗血管生成药物的影响肾脏VEGF的表达,使肾脏足细胞和内皮细胞将无法正 常生长增殖、肾功能受损,导致肾性蛋白尿,引起肾 血栓性微血管病,致使肾小球硬化萎缩、血压升 高。 123 靶向药物相关性高血压发病状况 ranpura针对应用贝伐珠单抗治疗治疗的12656例20种实体瘤患者进行了meta分析,结果提示贝伐珠单抗治疗组患者的高血压发生率为23.6%。 阿帕替尼Ⅱ/Ⅲ期临床研究显示高血压发生率为36.32% 安罗替尼高血压发生率67.35%。 Robinson等通过动态 血压监测,显示 VEGF抑制剂引起的血压升高可在 治疗开始后的数小时内迅速出现,而高血压的发生 率高达90%以上。 同一药物在不同肿瘤中相关高血 压的发生率也不相同,肾癌患者在接受抗血管生成 治疗时更易发生高血压。对于索拉非尼相关不良反 应研究进行 meta分析中发现肾癌组高血压发生率 高于非肾癌组。不同 VEGF抑制剂联合使用时, 高血压的发病率可达100%。 靶向药高血压的发生与疗效 我们的研究数据显示:试验组中出现高血压者与未出现高血压 者的mOS分别为255天与142天,二者相 差113天,丐差异具有统计学意义 (P=0.0037)阿帕替尼 贝伐单抗治疗的结肠癌患者中,发生高血压的患 者有更长的无进展生存期 受贝伐珠单抗治疗的复发性成胶质细胞瘤患 者中,发生高血压的与未发生高血压的患者相比,中 位无进展生存期pfs分别为6.7和3.5个月贝伐珠单抗 接受舒尼替尼治疗的晚期肾癌患者,出现高血压的 患者有更高的部分缓解率舒尼替尼 靶向药高血压的监测与病情观察 癌症患者在用药后 3 次 / 天 自我监测,监测时间最好选为晨起未活动时、午休后、临睡前, 三个时间段监测时运用同一血压计,同一体位,同一侧上肢,这样能有效减少监测误差使监测更有意义。 观察患者有无头疼、头晕眼花等症状;如患者一旦出 现剧烈头疼伴恶心呕吐、视力模糊、神志方面的改变,警惕高血 压危象和高血压脑病的发生,一旦患者出现以上症状立即让患者 医院就诊。 服用ACEI可出现首剂现象(低血压),因此首次服药应严 格观察血压的变化,使用钙离子拮抗剂时,应密切观察患者有无 头疼、头晕、面色潮红等现象,当患者采用两种药物联合治疗 时,护士要了解其配伍禁忌,做好监护和指导。应用受体阻滞剂 时,密切观察心率和血压,防止心动过缓。血压监测病情观察  抗血管生成靶向药物相关性高血压的治疗——非药物治疗  心理护理 晚期肿瘤给患者带来躯体功能、身体形象、社会地位等的变化,会使患者产生 多维不良反应,所以心理护理十分必要 。 靶向药物治疗对于患者是全新的领域,应做好用药前宣教, 该类药物价格相对贵,多数患者有所顾虑,进行用药指导,告 知靶向药物治疗的优越性,减轻患者的心理负担,同时告知该药 存在一些不良反应,常见的不良反应是高血压、蛋白尿等,但对 症处理后多可缓解,无需停药,遵医嘱安全用药。 改善生活方式 减少钠盐摄入,遵照WHO推荐 高血压患者每日的钠盐摄入量控制在1.5-3.0g为宜;增加钾摄入;合理膳食,平衡 膳食,

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