肝癌靶向治疗新进展4_June.pptVIP

研究总结 与安慰剂相比，索拉非尼显著延长晚期HCC患者的生存期 中位OS ：46周 vs 34周 HR 0.69， p=0.00058 总生存时间延长44% 与安慰剂组相比，索拉非尼延长了TTP 中位TTP：24周 vs 12周 HR 0.58，P=0.000007 TTP延长73% 索拉非尼具有良好的耐受性 本文档共32页；当前第27页；编辑于星期六\15点18分 亚太Oriental III 期临床试验设计方案 试验组（Sorafenib:安慰剂） 按 (2:1) 随即分组 ~222晚期肝癌患者 Child Pugh 分级 A ECOG PS 评分: 0,1,2 索拉非尼 安慰剂 连续服用 疗效评价终点： 总生存（OS） 至症状进展时间（TTSP） 至疾病进展时间（TTP） 总体疾病控制率 总体应答率 总体应答持续时间 生活质量 安全性观察指标： 不良反应及严重不良反应 试验室检测 本文档共32页；当前第28页；编辑于星期六\15点18分 亚太研究：结论 Adapted from Cheng A et al. Presented at ASCO Annual Meeting; May 30-June 3, 2008; Chicago, IL. 索拉非尼延长了亚太晚期HCC患者的总生存 中位总生存：6.5月 vs 4.2月 HR 0.68, P=0.014 总生存延长了47% 索拉非尼延长亚太晚期HCC患者的至疾病进展时间 中位至疾病进展时间：2.8月 vs 1.4月 HR 0.57, P0.001 至疾病进展时间延长了74％ 索拉非尼的不良反应容易控制，耐受性良好 本文档共32页；当前第29页；编辑于星期六\15点18分 总 结 索拉非尼是第一个能够延长HCC患者生存期的靶向治疗药物 索拉非尼在不同人种、不同地域的HCC患者治疗中均显示临床获益 本文档共32页；当前第30页；编辑于星期六\15点18分 随机分组 207 patients* 207 patients* 分层标准 TACE的肿瘤疗效: 完全缓解或非完全缓解 东部肿瘤协作组 (ECOG) 状态评分: 0 or 1 接受TACE治疗的次数: 1 or 2 主要终点 TTP (改善50%) 次要终点 生存时间 TACE后 肿瘤缩小/坏死≥25% 肝动脉栓塞化疗后应用索拉非尼：正在日本开展的III期临床试验方案设计 索拉非尼 安慰剂 TACE 本文档共32页；当前第31页；编辑于星期六\15点18分 8 周后 随机化 分层：- 治愈 tx前- 地域 - CP状态 索拉非尼 400mg bid 安慰剂 RFS TTR OS生物标记物 1:1 肝切除 RFA PEI III期SHARP研究的显著性OS获益强烈支持辅助治疗研发 前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照、全球III期研究 主要终点: 无复发生存时间（RFS） 患者: n ＝ 1100 (随机化) 中国将有多中心参加 FPFV: Q2/3 2008 索拉非尼肝癌辅助治疗的研发 STORM: Sorafenib as adjuvant treatment in the prevention of reccurence of hepatocellular carcinoma 本文档共32页；当前第32页；编辑于星期六\15点18分 * 肝癌:全球第六位最常见恶性肿瘤 肝癌是第三位最常见肿瘤相关性死亡原因1 HCC是成年人最常见的肝脏原发性恶性肿瘤2 1. Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin 2005;55:74–108 2. Pons-Renedo F, Llovet JM. Med Gen Med 2003;5:11 最常见恶性肿瘤1 本文档共32页；当前第1页；编辑于星期六\15点18分 中国为HCC高发地区 Global Cancer Statistics, 2002. CA Cancer J Clin 2005;55;74-108 2002年全球新发病例 626,162 中国病例占55％，约344,000 男性高发于女性 (2.67 : 1) 本文档共32页；当前第2页；编辑于星期六\15点18分 HCC的危险因素: 地域差异 20% 50-70% 70% 70% 10-20% 10-20% 10-20% ≤10% 丙肝 亚洲/非洲* *日本除外 Llovet JM, et al. Lancet 2003;362:1907–17 酒精 其他 乙肝 日本 欧洲/北美 所有地区 本文档共32页；当前第3页；编辑于星期六\15点18分 肝癌 全部 局限性肝癌 局部转移 远处转