病原细菌的耐药性.pptVIP

（优选）病原细菌的耐药性 本文档共20页；当前第1页；编辑于星期六\8点4分 耐药性的种类 固有耐药性：又称天然耐药性，是由细菌染色体基因决定、代代相传，不会改变的，如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药；肠道G-杆菌对青霉素天然耐药；铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。 获得耐药性：是由于细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的代谢途径，使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶类抗生素耐药。细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失，也可由质粒将耐药基因转移个体而代代相传，成为固有耐药。 本文档共20页；当前第2页；编辑于星期六\8点4分 细菌的耐药性 一.抗菌药物杀菌机制 二.细菌的耐药机制 三.细菌耐药性的控制策略 本文档共20页；当前第3页；编辑于星期六\8点4分 一.抗菌药物杀菌机制 细胞壁 胞膜渗透性 蛋白质合成 核酸合成 β-内酰胺类 多粘菌素类 氯霉素 磺胺类 万古霉素 两性霉素B 四环素类 甲氧苄啶 杆菌肽 制菌霉素 大环内酯类 利福霉素类 环丝氨酸 酮康唑 林可霉素类 喹诺酮类 磷霉素 伊曲康唑 氨基糖苷类 阿糖腺苷 本文档共20页；当前第4页；编辑于星期六\8点4分 抗菌药物杀菌机制 本文档共20页；当前第5页；编辑于星期六\8点4分 （一）干扰细菌胞壁的合成 细菌胞壁的主要成分是肽聚糖，其生物合成始于胞浆内经胞浆膜而终于胞浆膜外，多种抗菌药可影响细菌细胞壁生物合成的不同环节。 本文档共20页；当前第6页；编辑于星期六\8点4分 抑制细菌细胞壁合成示意图 细胞壁主要成分是粘肽 N-乙酰葡萄糖胺（GNAc） N-乙酰胞壁酸（MNAc） 1 2 3 在转肽酶作用下，完成交叉联接 磷酶素、环丝氨酸 β-LAs酰胺键 细胞浆 细胞膜 细胞壁 PBPs（转肽酶） + 乙酰化转肽酶 共价 双糖十肽聚合物 万古霉素、杆菌肽 本文档共20页；当前第7页；编辑于星期六\8点4分 （二）影响细菌细胞膜的功能 有些抗菌药可影响胞浆膜功能 多肽类抗生素具有表面活性作用，能选择性地与G- 细菌胞浆膜中的磷脂结合。 而多烯类抗生素则与真菌胞浆膜上的固醇类物质结合。从而使胞浆膜通透性增加，菌体内重要成分外漏，导致细菌死亡。 本文档共20页；当前第8页；编辑于星期六\8点4分 （三）影响细菌蛋白质的合成 细菌核糖体由50s 和30s亚基组成，许多抗菌药物能干扰细菌核糖体的功能，抑制蛋白质合成，使细菌丧失生长繁殖的物质基础致细菌死亡。 氨基苷类可影响蛋白质合成的全过程，起到杀菌作用。 四环素类可与核蛋白体30s亚基结合。 大环内酯类、氯霉素和林可霉素可与50s亚基结合。。 本文档共20页；当前第9页；编辑于星期六\8点4分 （四）抑制细菌核酸的合成 ①影响叶酸代谢：磺胺类与甲氧苄啶可妨碍叶酸代谢，从而导致核酸合成受阻，细菌生长繁殖受到抑制。 ②抑制核酸的合成：喹诺酮类使DNA复制受阻，导致DNA降解致细菌死亡；利福霉素类使转录过程受阻，阻碍mRNA合成。 本文档共20页；当前第10页；编辑于星期六\8点4分 二.细菌的耐药机制 （一）细菌耐药的分子遗传学机制 （二）细菌耐药的生化机制 本文档共20页；当前第11页；编辑于星期六\8点4分 （一）细菌耐药的分子遗传学机制 1.固有耐药性 是由染色体介导的、产生受细菌染色体DNA的控制，通过染色体突变产生的耐药性。 是细菌本身所固有的耐药性、代代相传的天然耐药性。是同属细菌的共同特征，与细菌的遗传和进化密切相关。 本文档共20页；当前第12页；编辑于星期六\8点4分 （一）细菌耐药的分子遗传学机制 2.获得耐药性 主要由质粒介导，携有耐药基因的质粒又称为R因子。 所获得的耐药基因易于传播。 其携带的耐药基因常是编码某些破坏性酶的基因。当微生物接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径产生耐药性。 获得耐药性是目前临床面临的最主要的耐药问题。 本文档共20页；当前第13页；编辑于星期六\8点4分 获得耐药性的发生 （1）基因突变 突变发生在以前敏感的细菌。 突变可能发生在基因编码蛋白质的过程，使其结构改变，不再与药物结合。 突变也可能发生在负责转运药物的蛋白质、某个调节基因和启动子，从而改变靶位、转运蛋白或灭活酶的表达。 本文档共20页；当前第14页；编辑于星期六\8点4分