镇痛药的临床教学.pptVIP

苯吗喃类（Benzomorphans） 打开(dǎ kāi)C环，得到苯吗喃类镇痛药。 第三十一页，共四十五页。 代表(dàibiǎo)药物： 酒石酸左啡诺（Levorphanol Bitartrate） 1）化学名： 17-甲基吗啡喃-3-醇酒石酸盐二水合物，又名左吗喃。 2）旋光性：左旋。 3）作用：为强μ激动剂，作用约为吗啡的4倍。 4）特点： 作用时间长，可维持约8小时。长期(chángqī)使用可成瘾。 第三十二页，共四十五页。 代表(dàibiǎo)药物： 喷他佐辛（Pentazocine） 第三十三页，共四十五页。 第七章 镇痛药（Analgescis） 疼痛: 是人类(rénlèi)的一个基本感觉。各种疾病都能带来疼痛感。 镇痛药： 作用于中枢神经系统，选择性减轻痛觉而不影响其它感受的药物 阿片样镇痛剂：鸦片 吗啡 与解热镇痛药区别：机理 解热镇痛药与花生四烯合成和代谢有关，一般消炎止痛。 镇痛药作用于阿片受体（Opoid receptor），抑制神经痛觉。具有中枢(zhōngshū)副作用（麻醉、抑制呼吸、成瘾，有戒断症。 第一页，共四十五页。 阿片(āpiàn)受体的亚型： 1973nian ，发现(fāxiàn)阿片受体（Opioid receptors） μ、κ（kappa）、δ受体，进一步可分为(fēn wéi)μ1…, κ1…和δ1…。 μ受体激动剂：成瘾性高，副作用大； κ受体激动剂：成瘾性较低，副作用小，近年来有较多研究； δ受体激动剂：大脑中有多肽物质，已有品种应用于临床； 第二页，共四十五页。 第一节 吗啡(ma fēi)及其衍生物 1 发现(fāxiàn)和来源 阿片（opium）是罂粟科植物，罂粟的未成熟的蒴果被划破后流出的白色浆汁，干燥后呈棕黑色膏状物，内含生物碱，三萜类和甾类等多种复杂成分。 1805年从阿片中分离(fēnlí)出吗啡，1923年确定了吗啡的化学结构，1952年完成了化学全合成工作。 第三页，共四十五页。 1）五个环：菲环结构的生物碱； 2）5个手性中心：5R，6S，9R，13S, 14R，立体结构复杂； 3）5个重要官能团：3-羟基，6-羟基，7，8-双键(shuānɡ jiàn)，17-叔胺基，二氢呋喃环； “ 555” 4）B/C顺式、C/D反式、C/D反式； 5）质子化状态时的构象成三维的“T”形。 2 吗啡(ma fēi)的结构 第四页，共四十五页。 物理(wùlǐ)和化学性质： 1）3位OH酚：弱酸性，17位N碱性------酸碱两性； 3 性质(xìngzhì) 生物活性： 立体结构(jiégòu)决定吗啡活性 左旋吗啡---有生物活性，镇痛，易成瘾； 右旋吗啡---没有生物活性。 第五页，共四十五页。 2）吗啡与盐酸或磷酸加热反应，经分子重排生成(shēnɡ chénɡ)的阿扑吗啡(Apomorphine)，具有邻二酚结构，更易被氧化，在碱性条件下被碘氧化后，有水和醚存在时，水层呈绿色，醚层呈红色，中国药典用此反应对盐酸吗啡中的杂质阿扑吗啡作限量检查。 第六页，共四十五页。 4）吗啡被铁氰化钾氧化后再与三氯化铁试液反应(fǎnyìng)，生成亚铁氰化铁（普鲁士蓝）显蓝绿色，可待因无此反应(fǎnyìng)，可供鉴别。 3）氧化(yǎnghuà)反应：光照条件下，3位羟基被氧化，N被氧化 第七页，共四十五页。 4 吗啡的构效关系和结构(jiégòu)改造（P136） 第八页，共四十五页。 第九页，共四十五页。 第十页，共四十五页。 第十一页，共四十五页。 帝巴因，天然阿片成分，但是产生(chǎnshēng)惊厥副作用。具有双烯结构。 第十二页，共四十五页。 1、哌啶类（Piperidines） 吗啡(ma fēi) 为典型的μ受体激动剂，镇痛作用相当于吗啡(ma fēi)的l／6～l／8，作用时间较短,第一个合成镇痛药。 第二节 合成(héchéng)镇痛药 同型原理： 1.1 概述 第十三页，共四十五页。 1.2结构(jiégòu)改造和构效关系 哌啶环N上用较大(jiào dà)烷基取代，可增强镇痛作用。 苯哌利定 匹米诺定 第十四页，共四十五页。 1.2.2 将哌替啶4-位转变成哌替啶醇丙酸酯，三位再引入甲基，得到α，β－罗定；镇痛作用(zuòyòng)增强。 镇痛作用： α－罗定与吗啡(