细胞增殖的病理生理学详解演示文稿.pptVIP

死亡受体介导的凋亡通路 * 本文档共95页；当前第63页；编辑于星期日\22点23分 Fas 细胞膜 FasL 肿瘤坏死因子受体家族 Caspase-1 降解H1组蛋白 DNA暴露酶切位点 胞外 抗Fas抗体、免疫细胞表面的FasL及可溶性FasL等 神经鞘磷脂酶活性 神经酰胺 激活蛋白激酶 caspases级联反应 Ca2+信号系统 核酸内切酶 细胞凋亡 * 本文档共95页；当前第64页；编辑于星期日\22点23分 细胞凋亡信号的转导(transduction) 死亡受体介导的凋亡通路 线粒体介导的凋亡通路 由死亡受体非依赖的凋亡信号启动 * 本文档共95页；当前第65页；编辑于星期日\22点23分 线粒体内外膜间通透性转换孔(PTP)开放 线粒体膜通透性增大 凋亡启动因子释放 细胞凋亡 线粒体跨膜电位( ψm ) 凋亡诱导因素 Ca2+ 、 NO、缺血、缺氧及活性氧等 ？ 线粒体介导的凋亡通路 * 本文档共95页；当前第66页；编辑于星期日\22点23分 线粒体介导的凋亡通路 Ca2+ 、 NO、缺血、缺氧及活性氧等 * 本文档共95页；当前第67页；编辑于星期日\22点23分 肿瘤细胞恶性增殖的机制 Cyclin的过表达 细胞增殖过度与肿瘤 基因扩增 cyclinD1过表达的主要机制 染色体倒位 cyclinD 机制 染色体易位 * 本文档共95页；当前第31页；编辑于星期日\22点23分 肿瘤细胞恶性增殖的机制 Cyclin的过表达 CDK的增多 细胞增殖过度与肿瘤 主要见于CDK4 和 CDK6过度表达 * 本文档共95页；当前第32页；编辑于星期日\22点23分 丝/苏氨酸蛋白激酶型受体 Smad2 Smad4 -P P- TGF-β TGFβR 细胞膜 胞浆 胞核 Smad4 Smad2 -P -P Smad2 Smad4 P- P- 抑制增殖 抑制CDK4的表达 诱导CDI的产生 TGF-β途径对细胞增殖的负调控作用 * 本文档共95页；当前第33页；编辑于星期日\22点23分 肿瘤细胞恶性增殖的机制 Cyclin的过表达 CDK的增多 CDI表达不足和突变 细胞增殖过度与肿瘤 * 本文档共95页；当前第34页；编辑于星期日\22点23分 Ink4 （-） （-） （-） * 本文档共95页；当前第35页；编辑于星期日\22点23分 肿瘤细胞恶性增殖的机制 Cyclin的过表达 CDK的增多 CDI表达不足和突变 细胞增殖过度与肿瘤 Ink4失活:P16 Ink4a失活等 Kip含量减少: P21kip1表达减弱使抑制细胞增殖的作用减弱 P27kip1表达降低与肿瘤发生、分化、分级和预后有关 * 本文档共95页；当前第36页；编辑于星期日\22点23分 肿瘤细胞恶性增殖的机制 Cyclin的过表达 CDK的增多 CDI表达不足和突变 细胞增殖过度与肿瘤 检查点功能障碍 * 本文档共95页；当前第37页；编辑于星期日\22点23分 G1/S检查点 G2/M检查点 DNA损伤 细胞阻滞于G1期 细胞凋亡 修复失败 缺陷的DNA wtP53 Kip表达 Bax Bcl-2 修复成功 细胞周期 Li-Fraumeni癌症综合征 是以乳腺癌为主的癌家族综合征，将近50％的受累家族成员发生多发性原发性肿瘤，可患有脑瘤，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺皮质癌等。预期90%以上的受累家族成员70岁前会发生肿瘤。 * 本文档共95页；当前第38页；编辑于星期日\22点23分 肿瘤细胞恶性增殖的机制 Cyclin的过表达 CDK的增多 CDI表达不足和突变 检查点功能障碍 细胞增殖过度与肿瘤 G1/S检查点功能障碍 P53突变 G2/M检查点功能障碍 * 本文档共95页；当前第39页；编辑于星期日\22点23分 肿瘤细胞恶性增殖的机制 Cyclin的过表达 CDK的增多 CDI表达不足和突变 检查点功能障碍 恶性增殖 细胞增殖过度与肿瘤 * 本文档共95页；当前第40页；编辑于星期日\22点23分 细胞增殖缺陷 细胞增殖过度与肿瘤 糖尿病肾病细胞增殖缺陷的机制 P27过表达 细胞周期调控异常与疾病 CDK4,6 /cyclinD 高糖 TGF-β P21 p27 （-） 细胞增殖 （-） 糖尿病肾病、神经退行性疾病、再生障碍性贫血等 * 本文档共95页；当前第41页；编辑于星期日\22点23分 细胞增殖缺陷 细胞增殖过度与肿瘤 糖尿病肾病细胞增殖缺陷的机制 P27过表达 pRb低磷酸化 细胞周期调控异常与疾病 CDK4 高糖 TGF-β （-） 细胞增殖 （-） pRb低磷酸化 * 本文档共95页；当前第42页；编辑于星期日\22点23分 细胞增殖缺陷 细胞