受体阻滞剂的的基因多态性详解演示文稿.pptVIP

β-受体阻滞药受2D6基因多态性的影响 ━与心率调整关系 Clinical pharmacology Therapeutics 2009 ; 85 Atenolol Metoprolol 本文档共43页；当前第31页；编辑于星期日\11点34分 受体阻滞剂的的基因多态性详解演示文稿 本文档共43页；当前第1页；编辑于星期日\11点34分 优选受体阻滞剂的的基因多态性 本文档共43页；当前第2页；编辑于星期日\11点34分 为什么药物疗效不一样? 本文档共43页；当前第3页；编辑于星期日\11点34分 药物基因组学(Pharmacogenomics) 药物基因组学研究人类基因组信息与药物反应之间的关系，利用基因组学信息解答不同个体对同一药物反应上存在差异的原因。 本文档共43页；当前第4页；编辑于星期日\11点34分 % NON-RESPONSE ? TRYCYCLICS 20-50% ? SSR inhibitors 10-25% ? Beta-blockers 15-35% ? ACE inhibitors 10-30% ? 5-HT1 migraine 20-45% ? HMG Co A reductase inhib. 10-30% ? Interferons 30-70% ? Anti-neoplastics 20-70% ? Beta2 adrenergic agonist 40-70% 为什么药物的无效率如此之高? 本文档共43页；当前第5页；编辑于星期日\11点34分 为什么药物会产生不良反应? Over 60% of the 27 drugs most frequently cited in ADRs are metabolized by at least 1 enzyme with an inherited DNA variant known to cause poor metabolism! Pharmacogenomics 2003;Lazarou et al (JAMA 1998) 本文档共43页；当前第6页；编辑于星期日\11点34分 关于药酶的基因多态性 P450酶的基因多态型（Genetic polymorphism）使药物代谢存在着种族和个体差异，尤其是CYP2C19和2D6。 目前分为4种表型： ?正常代谢型 EM,又称快代谢型 （Extensive Metabolizer，占75-85%）; ?活性缺乏型 PM,又称慢代谢型 （Poor Metabolizer,占5-10%）; ?超速代谢型 UM（Ultrarapid Metabolizer,占1-10%); ?中间代谢型 IM（Intermediate Metabolizer,占10- 15%)(此型介于EM与PM之间） 。 本文档共43页；当前第7页；编辑于星期日\11点34分 药酶基因多态性与药物浓度 (PM) (IM) (EM) (UM) 本文档共43页；当前第8页；编辑于星期日\11点34分 从基因型到表型（药酶） 本文档共43页；当前第9页；编辑于星期日\11点34分 Alprenolol Amitriptyline Bufuralol Clomipramine Codeine Desipramine Encainide Ethylmorphine Flecainide Fluoxetine Guanoxan Imipramine Metoprolol Nortriptyline Paroxetine Phenformin Propafenone Propranolol 25%重要处方药是经2D6代谢 本文档共43页；当前第10页；编辑于星期日\11点34分 2D6的基因多态性 CYP2D6s的等位基因(125个;2008年)与功能 ?正常功能: CYP2D 6*1、*2、*33、*35; ?降低功能: CYP2D 6*9、*10、*17、*36、*41; ?增强功能: CYP2D 6*1ⅹN、 *2ⅹN、 *35ⅹN, N= *1、*2、*33 、*41;(为重复序列基因多态性); ?全无功能: CYP2D6*3 、* 4、 *5 、*6 、* 7、 *8、 *11 、*12 、*13、 *14 、*15 、 * 16、 * 18、 19 * 、 * 20 、 * 21 、 * 38 、 * 40 、 * 42、 *43 、* 44 、* 56、 *