新药合成路线852626-89-2.doc

852626-89-2 サミドルファン; 分子量: C21H26N2O4 CAS：852626-89-2 摩尔重量 370.4421FDA 批准 5/28/2021?? Lybalvi ALKS 33 ALKS-33 RDC-0313 RDC-0313-00 产品成分 UNII? 0AJQ5N56E0 CAS号1204592-75-5 平均重量：504.536 单同位素：504.210780618 化学式C?25?H?32?N?2?O?9 IUPAC名称(1R,9R,10S)-17-(环丙基甲基)-3,10-dihydroxy-13-oxo-17-azatetracyclo[^{1,10}.0^{2,7}]heptadeca- 2,4,6-triene-4-carboxamide;?(2S)-2-羟基丁二酸 MOA：mu-阿片拮抗剂；δ-阿片类部分激动剂；kappa-阿片类部分激动剂适应症：酒精依赖 新药申请（NDA）：213378公司：ALKERMES INC? /drugsatfda_docs/label/2021/213378s000lbl.pdf? /drugsatfda_docs/appletter/2021 /213378Orig1s000,%20Orig2s000ltr.pdf 治疗成人精神分裂症和成人双相 I 型障碍的某些方面 LYBALVI 是奥氮平（一种非典型抗精神病药）和 samidorphan（如 samidorphan L-苹果酸盐）（一种阿片类拮抗剂）的组合。 奥氮平是 2-methyl-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-10H-thieno[2,3-b][1,5]benzodiazepine。奥氮平的分子式为：C?17?H?20?N?4?S，分子量为312.44 g/mol。它是一种黄色结晶粉末，pKa 值为 7.80 和 5.44。化学结构式为： Samidorphan L-malate 是 morphinan-3-carboxamide, 17-(cyclopropylmethyl)-4, 14-dihydroxy-6-oxo-, (2S)-2-hydroxybutanedioate。L-苹果酸沙米多芬的分子式为C?21?H?26?N?2?O?4??? C?4?H?6?O?5??，分子量为504.54 g/mol。它是一种白色至灰白色结晶粉末，pKa 值为 8.3（胺）和 10.1（苯酚）。化学结构式为： LYBALVI 用于口服给药，可作为薄膜包衣的双层片提供，规格如下：5 毫克/10 毫克、10 毫克/10 毫克、15 毫克/10 毫克和 20 毫克/10 毫克的奥氮平和沙米多芬（相当于 13.6 毫克的 L-苹果酸沙米多芬）。 非活性成分包括胶体二氧化硅、交聚维酮、乳糖一水合物、硬脂酸镁和微晶纤维素。薄膜包衣成分包括羟丙甲纤维素、二氧化钛、甘油三乙酸酯和色素添加剂[氧化铁黄（5毫克/10毫克）；氧化铁黄和氧化铁红 (10 mg/10 mg);?FDC 蓝色 2 号/靛蓝胭脂红铝色淀（15 毫克/10 毫克）；氧化铁红（20 毫克/10 毫克）]。 治疗精神分裂症 单独用于短期（急性）或维持治疗双相 I 型躁狂或混合发作 与丙戊酸盐或锂联合治疗双相 I 型障碍的躁狂或混合发作 奥氮平?是一种有效的非典型抗精神病药，与其他抗精神病药一样，与体重增加、代谢功能障碍和 II 型糖尿病风险增加有关。 5?,? 6?沙米多芬是一种新型阿片拮抗剂，结构与 纳曲酮相关?，对阿片受体的亲和力更高，对μ-阿片受体的拮抗作用更强，口服生物利用度更高，半衰期更长，使其成为口服给药的有吸引力的候选药物。 1?,? 5?,? 11?虽然抗精神病药引起的体重增加尚不完全清楚，但人们认为阿片类药物系统在喂养和代谢中起着关键作用，因此阿片类药物的拮抗作用可能会减轻这些负面影响。沙米多芬已在动物模型和临床试验中显示可改善? 奥氮平引起的体重增加和代谢功能障碍。 5?,? 6 沙米多芬于?2021 年 5 月 28 日首次被 FDA 批准为各种与 奥氮平的固定剂量复方片剂，?目前由 Alkermes Inc. 以 LYBALVI? 商标销售 11 Samidorphan??（ INN，?? USAN）（发育代码名称?ALKS-33，??RDC-0313），也被称为?-3-甲酰氨基-4- hydroxynaltrexone， [2]?是一个? 阿片样物质拮抗剂?优先充当? 拮抗剂?的的? μ阿片样物质受体?（摩尔）。 Alkermes正在开发它，??用于治疗重度抑郁症和其他可能的? 精神疾病。 [3] 发展 ?其开发者 Alkermes? [4]