57_阿尔茨海默病.pptx

阿尔茨海默病;教学目标;阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经 系统退行性病变。临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为的改变等。传统概念认为AD是老年期最常见的痴呆类型，约占老年期痴呆的50%~70%。随着对AD认识的不断深入，目前认 为AD在痴呆阶段之前还存在一个极为重要的痴呆前阶段，此阶段可有AD病理生理改变，但没有或仅有轻微临床症状。;一、 记忆力日渐衰退，影响日常起居活动;三、 语言表达出现困难;五、判断力日渐减退;张大爷和张大妈在家聊天，他想说点什么，却怎么也说不出来;在电视前消磨几个小时;阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经 系统退行性病变。临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为的改变等。传统概念认为AD是老年期最常见的痴呆类型，约占老年期痴呆的50%~70%。随着对AD认识的不断深入，目前认 为AD在痴呆阶段之前还存在一个极为重要的痴呆前阶段，此阶段可有AD病理生理改变，但没有或仅有轻微临床症状。;【【流流行行病病学学】】 流行病学调查显示，65岁以上老年人AD患病率在发达国家约为4%~8%，我国约为3%~7%，女性高于男性。依此推算，我国目前约有AD患者400~800万。随着年龄的增长，AD患病率逐渐上升，至85岁以后，每三至四位老年人中就有一名罹患AD。 AD发病的危险因素有低教育程度、膳食因素、吸烟、女性雌激素水平降低、高血糖、高胆固醇、高同型半胱氨酸、血管因素等。;AD可分为家族性AD和散发性AD。家族性AD呈常染色体显性遗传，多于65岁前起病，最为常见的是21号染色体的淀粉样前体 蛋白（amyloid precursor protein，APP）基因、位于14号染色体的?老素1（presenilin 1，PS1）基因及位于1号染色体的?老素2（presenilin 2，PS2）基因突变。对于占90%以上的散发性AD，尽管候选基因众多，目前肯定有关的仅载脂蛋 白E（apolipoprotein E，APOE）基因，APOEε4携带者是???发性AD的高危人群。;AD可分为家族性AD和散发性AD。家族性AD呈常染色体显性遗传，多于65岁前起病，最为常见的是21号染色体的淀粉样前体 蛋白（amyloid precursor protein，APP）基因、位于14号染色体的?老素1（presenilin 1，PS1）基因及位于1号染色体的?老素2（presenilin 2，PS2）基因突变。对于占90%以上的散发性AD，尽管候选基因众多，目前肯定有关的仅载脂蛋 白E（apolipoprotein E，APOE）基因，APOEε4携带者是散发性AD的高危人群。;AD可分为家族性AD和散发性AD。家族性AD呈常染色体显性遗传，多于65岁前起病，最为常见的是21号染色体的淀粉样前体 蛋白（amyloid precursor protein，APP）基因、位于14号染色体的?老素1（presenilin 1，PS1）基因及位于1号染色体的?老素2（presenilin 2，PS2）基因突变。对于占90%以上的散发性AD，尽管候选基因众多，目前肯定有关的仅载脂蛋 白E（apolipoprotein E，APOE）基因，APOEε4携带者是散发性AD的高危人群。;有关AD的发病机制，现有多种假说，其中影响较广的有β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）瀑布假说（the amyloid cascade hypothesis）。该假说认为Aβ的生成与清除失衡是导致神经元变性和痴呆发生的起始事件。家族性AD的三种基因突变均可导 致Aβ的过度生成，是该假说的有力佐证。而Down综合征患者因体内多了一个APP基因，在早年就出现Aβ沉积斑块，也从侧面证明了该假说。另一重要的假说为tau蛋白假说，认为过度磷酸化的tau蛋白影响了神经元骨架微管蛋白的稳定性，从而导致神经原纤维缠结形成，进而破坏了神经元及突触的正常功能。;近年来，也有学者提出了神经血管假说，提出脑血管功能的失常导致神经元细胞功能障碍，并且Aβ清除能力下降，导致认知 功能损害。除此之外，尚有细胞周期调节蛋白障碍、氧化应激、炎性机制、线粒体功能障碍等多种假说。;大体病理 脑的体积缩小和重量减轻 脑沟加深、变宽 脑回萎缩，颞叶特别是海马区萎缩;图9-1阿尔茨海默病脑组织冠状切面双侧海马明显萎缩，海马旁回变窄，侧脑室相应扩大;组织病理学上的典型改变为神经炎性斑（嗜银神经轴索突起包绕β淀粉样变性而