病原生物学与免疫学课程自身免疫性疾病与免疫缺陷病PPT教学课件.pptx

自身免疫性疾病与免疫缺陷病授课人：XXX病原生物学与免疫学教学课件 目录/CONTENTS01自身免疫性疾病02免疫缺陷病 第一节自身免疫性疾病自身免疫性疾病的基本特征及分类致病机制自身免疫性疾病的治疗原则 自身免疫是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象。一定限度的自身免疫有利于机体清除衰老、损伤或突变的细胞，调节免疫应答，维护机体免疫自稳，此为生理性免疫。若自身免疫达到一定程度，以至于破坏自身正常组织结构并引起相应的临床症状时，就产生自身免疫性疾病。自身免疫性疾病（autoimmune disease，AID）是指由于过度而持久的自身免疫应答，导致自身组织损伤和（或）功能障碍而引起的一类疾病。 （一）基本特征① 患者血液中可检测出高效价自身抗体和（或）自身反应性T细胞。② 自身抗体和（或）自身反应性T细胞作用于靶抗原所在的组织、细胞，造成相应组织的病理性损伤和功能障碍。③ 在动物实验中可复制出相似的病理模型，并能通过患者的血清或淋巴细胞使疾病被动转移。一、自身免疫性疾病的基本特征及分类. （一）基本特征④ 病情转归与自身免疫反应强度密切相关。⑤ 易反复发作和慢性迁延，用免疫抑制剂治疗有一定的效果。⑥ 患者以女性多见，疾病的发生有一定的遗传倾向。一、自身免疫性疾病的基本特征及分类. （二）分类一般按受累器官组织的范围可将自身免疫性疾病分为器官特异性和非器官特异性两类。前者是指病变局限于某一特定器官或组织，如桥本甲状腺炎。后者是指侵犯多种组织器官或系统的一组疾病，又称为系统性（全身性）自身免疫性疾病或结缔组织（胶原）病，如系统性红斑狼疮。一、自身免疫性疾病的基本特征及分类. （二）分类根据其诱因可将自身免疫性疾病分为原发性自身免疫性疾病和继发性自身免疫性疾病。临床上大多数为原发性，少数为继发性。原发性自身免疫性疾病与遗传关系密切，常呈慢性迁延，预后多数不良。继发性自身免疫性疾病与药物、外伤、感染等原因有关，与遗传无关，除去诱因后常能治愈，如药物引起的外伤性交感性眼炎、病毒感染后自身免疫性心肌炎等。一、自身免疫性疾病的基本特征及分类. 自身抗体和（或）自身反应性T细胞介导的对自身细胞或自身成分发生的免疫应答是自身免疫性疾病发生的原因。自身免疫性疾病实际上是由自身抗体、自身反应性细胞或两者共同引起的针对自身抗原的超敏反应性疾病，其发病机制和超敏反应的发病机制相同。二、致病机制 （一）遗传因素自身免疫性疾病具有家族遗传倾向性，如系统性红斑狼疮、胰岛素依赖型糖尿病、类风湿关节炎等在有自身免疫性疾病家族史的人群中发病率较高。有些自身免疫病与HLA抗原表达的类型有关，如人类强直性脊柱炎与HLA-B27关系密切。二、致病机制 （二）抗原方面的因素1．隐蔽抗原的释放某些抗原与免疫系统相对隔离，如精子、眼晶状体、甲状腺球蛋白等，机体对这些抗原未经历过诱导免疫耐受过程。在手术、外伤或感染等情况下，这些抗原可释放进入血液，与免疫系统接触，刺激自身反应性淋巴细胞发生免疫应答，引发自身免疫性疾病。如眼外伤或眼内手术可引发自身免疫性交感性眼炎。二、致病机制 （二）抗原方面的因素2．自身抗原的改变物理因素（如冷、热、电离辐射等）、化学因素（如药物）或生物因素（如细菌、病毒等）可使自身抗原发生改变，诱导机体发生免疫应答，导致自身免疫性疾病的发生。如肺炎支原体可改变红细胞的抗原性，使其刺激机体产生抗红细胞的抗体，引起溶血性贫血。二、致病机制 （二）抗原方面的因素3．分子模拟有些微生物与人的细胞或细胞外成分有相同或类似的抗原表位，感染人体后，激发免疫应答所产生的抗体或效应淋巴细胞，除针对外来抗原外，也能攻击人体的细胞或细胞外成分，引起自身免疫性疾病，这种现象被称为分子模拟。如感染乙型溶血性链球菌可引发急性肾小球肾炎和风湿热。二、致病机制 （三）免疫应答与免疫调节异常1．Th细胞旁路活化一般Th淋巴细胞对自身成分处于耐受状态，B淋巴细胞仍能对自身成分发生应答，由于无Th细胞辅助，故正常情况下不出现自身免疫应答。某些外来抗原具有与自身成分相似或相同的抗原决定簇，虽然识别自身成分载体决定簇的Th细胞处于耐受状态，但识别外来抗原载体决定簇的Th细胞则被激活发生反应，故外来抗原可辅助B细胞产生免疫应答，即称为Th细胞旁路活化，从而引发自身免疫应答。二、致病机制 （二）抗原方面的因素2．多克隆T、B细胞活化EB病毒、细菌内毒素等激活剂可激活Th细胞，或直接非特异性地激活多克隆T/B细胞产生自身抗体，引发自身免疫性疾病。二、致病机制 （二）抗原方面的因素3．免疫调节机制紊乱如果由于抗原呈递细胞表面辅助因子的异常表达、Th1和Th2细胞比例失调或功能失衡、Fas/FasL表达异常、Ts细胞缺陷或功能障碍及细胞因子（如IL-2/IL-2R、IL-6、IFN）失调等使免疫调节机