化药药理毒理申报资料撰写要求程鲁榕3.pptVIP

体内药效学试验 实验材料： 1试验用药 受试药物 名称： 提供单位： 生产批号： 性状： 溶剂 名称： 厂家： 生产批号： 阳性对照药 厂家： 生产批号： 药物配制与浓度： 描述使用的溶剂、药物浓度、PH、溶解度与保存条件等。对于有挥发性、需要避光的药物，应注明药物配置的环境和储存条件等。 本文档共114页；当前第62页；编辑于星期六\0点21分 体内药效学试验 2 实验动物 动物来源： 种属与品系：选择理由。2个种属以上，仅采用1种动物须说明。 性别与数量：选择理由。雌、雄各半，仅用一种性别应说明或提供支持性的文献依据。各组小动物数至少为10只；大动物或特殊模型动物约6～8只。 注意 试验造模消耗动物 药物本身的作用 -致使试验结束时动物数太少，影响结果和统计学评价 - 及时补充 本文档共114页；当前第63页；编辑于星期六\0点21分 体内药效学试验 年龄与体重范围：指购进实验室时的年龄和体重。 动物生产许可证号： 饲养条件：实验室温度、湿度、光照等。 饮水：质量与饮用方式。 饲料与来源： 饲养方式：笼养的只数。 仪器 名称、厂家与型号： 本文档共114页；当前第64页；编辑于星期六\0点21分 体内药效学试验 3.实验方法 3.1 剂量设置 受试药和阳性对照药剂量设置依据；动物之间剂量换算公式和具体计算过程。 例如，描述剂量设计的确定 - 无效剂量 - 最低起效剂量 - 参考其他试验的剂量 -剂量组设计原则应反映剂量-效应/时间-效应 -可以表格列出剂量分组、动物数量和给药途径等，如表1。 本文档共114页；当前第65页；编辑于星期六\0点21分 表1 XXX胶囊的剂量设置分组 本文档共114页；当前第66页；编辑于星期六\0点21分 体内药效学试验 3.2实验对照 - 根据试验目的、成分或组分、主要药效学试验方案，选择阴性、阳性或溶剂、模型对照组等 3.3 给药途径及给药容积 给药途径是否拟临床途径。 替代途径说明理由：如小动物喷雾或口含 给药容积是否符合所使用动物的生理限度 交代禁食等。 3.4给药频率 单次给药或多次给药，给药频率的理由 如参考了预试验结果或药代参数等。 本文档共114页；当前第67页；编辑于星期六\0点21分 体内药效学试验 3.5 实验方案或方法 是否与临床相近。阐明公认程度或文献出处，必要时应该提供相关的支持性资料。 注意根据临床是预防或治疗用药、或联合使用等情况，描述给药的方案是否符合临床试验拟订的方案要求。 如无公认的、科学的体内动物模型，曾进行过一些相关的如临床研究，可说明并提供试验数据或文献支持资料供参考。 要求重复试验： 抗肿瘤药物 本文档共114页；当前第68页；编辑于星期六\0点21分 体内药效学试验 4.观察指标及观察时间： 是否与临床疾病评价指标相关，及其临床意义。 观察指标是否针对药物作用特点和临床要求，应尽量全面，尤其针对性的重要指标不应遗漏，如治疗类风湿性关节炎，骨组织的病理组织学检查。 观察时间设计依据，应结合治疗效果等情况考虑，如抗高血压药，应观察药物降低血压并回复至基线的时间点。 本文档共114页；当前第69页；编辑于星期六\0点21分 体内药效学试验 5 数据及统计分析 有些指标的结果需要进行统计学处理，应列出具体的数据处理软件、公式和计算过程。 统计结果分析需注意样本量大小对结论的影响，尤其对动物数较少的数据处理。 本文档共114页；当前第70页；编辑于星期六\0点21分 体内药效学试验 6.实验结果 针对不同试验- 文字撰写加表格、图像、照片等表述方式。 结合适应证，评价药效与临床疾病的相关性。分析药效特点、起效剂量/时间、有效剂量范围、作用强度、量效和/或时效关系，并分析不同动物之间的药效差异，阐明可能原因及对有效性评价的影响。 如进行了作用机制研究，可结合药效评价。 对某些需与同类药比较的，如能计算出ED50，则有助于对药物的评价及根据毒性结果，计算安全窗。 本文档共114页；当前第71页；编辑于星期六\0点21分 体内药效学试验 7. 试验结论 方法确认评价。 结合动物实验或临床评价 ： -