慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识2022解读-慢阻肺指南共识.pptx

慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识解读2022版解读2022慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识解读-慢阻肺指南共识

共识背景▲慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是一种以持续性气流受限和相应呼吸系统症状为主要临床特征、气道和/或肺泡异常为主要病理学改变的慢性呼吸系统疾病。▲慢阻肺的发病机制复杂，至今尚未完全阐明，而多种免疫调节失衡在慢阻肺的发生、发展中发挥着重要作用。深入探讨慢阻肺的免疫发病机制并对其中的关键靶点进行干预可能为慢阻肺的防治提供新办法。2022慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识解读-慢阻肺指南共识

共识背景▲《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中关于慢阻肺治疗的内容提及免疫调节剂治疗，推荐慢阻肺合并明确免疫缺陷患者在慢阻肺规范化治疗基础上针对具体的免疫缺陷参照相应指南或专家共识进行治疗。免疫调节治疗主要针对慢阻肺患者免疫功能受损，治疗目标为改善患者免疫功能、减轻症状、减少感染和急性加重，但治疗目标并非在短期内可达成，在治疗过程中需密切观察其临床疗效和相关不良反应。2022慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识解读-慢阻肺指南共识

1慢阻肺的免疫发病机制2022慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识解读-慢阻肺指南共识

慢阻肺的免疫发病机制▲慢阻肺是一种异质性疾病，其发病机制主要涉及炎性反应、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激、细胞凋亡与肺组织结构细胞代偿修复之间不平衡引起的气道重塑和肺泡破坏。慢阻肺的免疫学特征气道黏膜是机体防止病原微生物等入侵肺脏的第一道防线，肺组织结构细胞和固有/适应性免疫细胞共同参与并维持局部组织微环境稳态，当呼吸系统受到不同物质刺激时，区域免疫系统会表现出不同的应答特点并引发不同的生理和病理改变。2022慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识解读-慢阻肺指南共识

慢阻肺的免疫发病机制▲局部固有免疫细胞在慢阻肺中的作用在香烟烟雾等外源性或内源性物质刺激下，肺组织局部上皮细胞、肺泡巨噬细胞、树突状细胞（DCs）等固有免疫细胞被激活，其中气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞可释放肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-1β、IL-8、CC亚族趋化因子配体（CCL）-20、CXC趋化因子配体（CXCL）-10等促炎细胞因子和趋化因子，导致相关炎性细胞及血管内皮细胞活化并增加其黏附分子/受体表达，继而促使中性粒细胞和单核细胞从血循环募集至肺组织。有此外，中性粒细胞弹性蛋白酶还参与黏蛋白的产生，而过多的黏液和受损的纤毛清除能力亡或部分死亡，治疗后仅部分患者死亡或除嗜酸粒细胞功能异常有关；▲肥大细胞和自然杀伤均与慢阻肺患者小气道阻塞有关。慢阻肺加重程度和频次与巨噬细胞清全或无病案研究（未治疗前所有患者全部死，NK）细胞与小叶中央性肺气肿或肺泡破坏相关。气道黏膜上皮层及黏膜下层的DCs在受到香烟烟雾刺激后能迁移至纵隔淋巴结或局部气道黏膜淋巴滤泡，活化初始白细胞分化抗原（CD）4+辅助性T（Th）1细胞和CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL），同时DCs还可以通过释放MMP-12直接参与肺气肿的形成。上述研究表明，固有免疫细胞在慢阻肺的发生、发展中至关重要。2022慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识解读-慢阻肺指南共识

慢阻肺的免疫发病机制▲局部适应性免疫细胞在慢阻肺中的作用与固有免疫相比，适应性免疫的主要特征为对抗原识别的特异性、多样性和记忆性。既往研究发现，慢阻肺患者小气道周围和肺实质存在以B、T淋巴细胞为主要成分的三级淋巴滤泡，尤以重度慢阻肺患者为明显，而微生物抗原、香烟烟雾成分或其衍生物、上皮损伤后暴露的组织蛋白、细胞外基质等均可能成为抗原或自身抗原并诱导适应性免疫应答、促进淋巴滤泡的形成。2022慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识解读-慢阻肺指南共识

慢阻肺的免疫发病机制▲慢阻肺患者系统性免疫学特征血循环中C反应蛋白、IL-6、IL-8、TNF-α、纤维蛋白原、白细胞计数等是临床常用的反映系统性炎性反应的标志物。临床研究发现，约70%的慢阻肺患者存在某些反映系统性炎性反应标志物的异常，约16%的慢阻肺患者存在持续性系统性炎性反应。▲研究表明，吸烟本身就会引起系统性炎性反应（如血循环中白细胞总数增加），吸烟的慢阻肺患者系统性炎性反应程度更高且持续性低水平系统性炎性反应可能会使慢阻肺与合并症之间发生关联；虽然目前尚未确定系统性炎性反应标志物是由于局部气道和肺组织炎性反应“外溢”入血所致还是由于存在其他合并症并通过血循环而对肺脏产生影响，但毫无疑问的是，系统性炎性反应会加快慢阻肺患者肺功能恶化、加重合并症和全身症状。2022慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识解读-慢阻肺指南共识

慢阻肺的免疫发病机制▲慢阻肺患者炎性细胞分型:根据诱导痰中炎性细胞种类，可将慢阻肺急性加重期分为4种表型，即嗜酸粒细胞增多型、中性粒细胞为主型、寡