药理学大环内酯类详解演示文稿.pptVIP

药理学大环内酯类详解演示文稿本文档共24页；当前第1页；编辑于星期一\2点32分（优选）药理学大环内酯类本文档共24页；当前第2页；编辑于星期一\2点32分分类14元环大环内酯类天然：红霉素（第一代）半合成：克拉霉素，罗红霉素15元环大环内酯类半合成：阿奇霉素16元环大环内酯类天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素半合成：罗他霉素本文档共24页；当前第3页；编辑于星期一\2点32分一、抗菌作用及机制抗菌谱：较窄天然：抗菌谱略广于青霉素，对青霉素酶稳定，主要作用于需氧G+菌及G-菌等半合成：抗菌谱扩大，对某些G-菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用本文档共24页；当前第4页；编辑于星期一\2点32分作用机制——抑菌剂与细菌核糖体50S亚单位靶位结合，通过阻断转肽作用并干扰移位，选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响半合成：穿透细胞膜及抑制流出泵功能较强，能增强粒细胞对金葡菌吞噬作用。克拉霉素破坏支原体胞壁层，影响胞浆膜完整，产生溶菌作用（良好抗生素后效应）——治疗军团菌、支原体及衣原体细胞内感染基础本文档共24页；当前第5页；编辑于星期一\2点32分本文档共24页；当前第6页；编辑于星期一\2点32分本文档共24页；当前第7页；编辑于星期一\2点32分本文档共24页；当前第8页；编辑于星期一\2点32分二、耐药机制——不完全交叉耐药性改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变，与抗生素亲和力下降产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶及葡葡糖苷酶，加速抗生素灭活主动外排机制增强本文档共24页；当前第9页；编辑于星期一\2点32分三、药代动力学天然大环内酯类药代动力学特点：碱性抗生素，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物血中药物浓度低，组织中浓度相对较高红霉素主要在肝代谢，为药酶抑制剂经胆汁排泄血浆t1/2不够长，多在2h内治疗尿路感染常需碱化尿液本文档共24页；当前第10页；编辑于星期一\2点32分半合成大环内酯类药代动力学特点：对胃酸稳定，口服生物利用度高血液、体液及组织细胞内药物浓度高，（罗红霉素血药浓度最高）血浆t1/2长（阿奇霉素t1/2可达48h）治疗尿路感染不必碱化尿液本文档共24页；当前第11页；编辑于星期一\2点32分红霉素（Erythromycin）抗菌谱类似青霉素，耐药菌株较多不耐酸，口服制剂为肠溶片能扩散入前列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时，可进入脑脊液抑制肝药酶活性，影响多种药物氧化过程首选用于军团病、白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎，妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药本文档共24页；当前第12页；编辑于星期一\2点32分克拉霉素（clarithromycin）罗红霉素甲基衍生物，抗菌谱相似，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强耐酸,口服吸收迅速,首过效应明显.不良反应较红霉素低.本文档共24页；当前第13页；编辑于星期一\2点32分阿奇霉素（azithromycin）半合成抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌作用，对G+菌，G-菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的组织穿透力强，t1/2可达35-48h.大便排出.用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用本文档共24页；当前第14页；编辑于星期一\2点32分林可霉素类抗生素本文档共24页；当前第15页；编辑于星期一\2点32分林可霉素（lincomycin，洁霉素）抗菌谱：G+菌，G-厌氧菌，是抗厌氧菌抗生素中较好的，对G-需氧菌无效机制：作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽链延长，影响蛋白质合成与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用体内过程：用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性骨髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎疗效更佳；也用于厌氧菌感染；外用治疗G+菌引起的