药理学课件：抗高血压药.pptx

第23章抗高血压药antihypertensiveagents

第23章抗高血压药

antihypertensiveagents

主要用于治疗原发性高血压和继发性高血压。

成人正常血压140mmHg(18.6Kpa)/90

mmHg(12.0Kpa)最好控制在120/80mmHg

原发性高血压机制尚未阐明，继发性高血

压是某些疾病的一种表现。

1.原发性高血压病因学说

1)神经学说

2)肾素学说

2.根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器

官损害的程度，可分为1、2、3级或轻、中、重

型高血压病。

3.应用降压药意义

降低血压缓解症状，使高血压并发症↓,延长寿命，提高生活质量。

23.1抗高血压药的分类

四大类：

1.交感神经阻滞药

1)中枢性抗高血压药可乐定等。

2)神经节阻断药。

3)抗去甲肾上腺素能神经末梢药

利血平、胍乙啶。

4)肾上腺素受体阻断药：

(1)β受体阻断药普萘洛尔等。

(2)a受体阻断药哌唑嗪等。

(3)a和β受体阻断药拉贝洛尔。

2.血管舒张药

1)直接舒张血管药肼屈嗪，硝普钠。

2)钙通道阻断药硝苯地平等。

3)钾通道开放药米诺地尔等。

3.影响血管紧张素Ⅱ形成和作用药

1)血管紧张素转化酶抑制药卡托普利等。

2)血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦、

缬沙坦等。

4.利尿药氢氯噻嗪、吲达帕胺等。

一去甲肾上腺素能神经末梢(4,5)

α,受体(7)

血管紧张素Ⅱ(81肌)

一转化酶(12)

血管紧张素I

肾素

肾小管(15)

1

滑

0,

平

,1

管

,9

血

~p受体(6)

心脏

中枢α₂受体、I₁咪唑啉受体(1,2)

OO

O

交感神经节(3)

AT₁受体(13,14)

抑制性神经元：a,受体，兴奋

→外周交感神经活性↓

兴奋性神经元：β受体，兴奋

→外周交感神经活性个

23.2交感神经阻滞药

1.中枢性抗高血压药

中枢神经系统

可乐定clonidine

Ⅱ药理作用及作用机制]

1)扩小A,心收缩力4,心输出量↓,

肾小球血流量和肾小球滤过率不变；

2)抑制胃酸分泌和胃肠蠕动；

3)对中枢神经系统有镇静作用。

降压机制：激动中枢的c₂、I,咪唑啉受

体→中枢抑制神经元兴奋→外周交感活性↓。

①选择性激动延脑孤束核次一级神经元突

触后膜的a,受体；

②激动延髓嘴端腹外侧区的I,咪唑啉受

体(1,-imidazolinereceptor);

③激动中脑阿片受体。和治疗阿片类药物

的戒断症状有关。

[应用]

适于中度高血压，尤高血压兼溃疡病者；

□肾性高血压或伴有肾功不良的高血压患者；

吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。

[不良反应]

久用引起水钠潴留；

镇静、嗜睡、便秘、腮腺痛、勃起障碍；

突然停药可出现交感神经功能亢进症状，即

反跳现象。

甲基多巴methyldopa

〔作用与作用机制〕

降压作用与可乐定相似，外周血管阻力↓,尤以降低肾血管阻力明显，不减少肾血流量和肾小球滤过率，故特别适用于肾功能不良的高血压患者。降压时伴有心率减慢，心输出量减少；长期应用可逆转

左室肥厚。

甲基多巴为前体药物，在脑内转化为a-甲基去甲肾上腺素后激动中枢突触后膜

a,受体而降压。。

〔应用〕治疗中度高血压，肾性高血压或

伴有肾功不良的高血压患者。常与噻嗪类利尿药合用，也可与其他降压药合用治疗重度高血压。

〔不良反应〕常见嗜睡、眩晕、口干、头痛、腹胀、便秘等。长期大量应用，20%病人出现抗球蛋白阳性反应；极少数出现狼疮样综合征，肝损害，立即停药。

莫索尼定(moxomidine)

第二代中枢性降压药。降压时对心率及

心输出量无影响，无明显的中枢镇静作用；

可逆转左室肥厚。

选择性激动RVLM的I₁-咪唑啉受体，

使外周交感活性↓而降压。激动L-咪唑啉

受体a,受体，故在降压时无心率减慢和

中枢镇静表现，也无反跳现象。用于轻、中

型高血压。

2.神经节阻断药

美加明(mecamylamin)

咪噻吩(trimethaphan)

只偶尔用于高血压急症、恶性高血压、

高血压脑病、急性心衰和高血压危象的

治疗。

3.抗去甲肾上腺素能神经末梢药

利血平(reserpine)

〔药理作用〕较弱。特点：显效缓慢，作用

温和、持久，停药后仍持效3～4周。降压时

伴有心率减慢，心输出量减少，尚有中枢抑

制作用。

降压机制：利血平与神经末梢囊泡膜上

的胺泵结合，使囊泡功能丧失，最终导致囊

泡内递质耗竭，使交感神经传导受阻。

〔应用〕基本不单用，为复方成分之一，如北京降压0号。

胍乙啶(guanethidine)

〔药理作用〕作用强而持久。舒张阻力血

管和