药学概论全套PPT课件101p.ppt

后遗效应（aftereffect）：停药后血药浓度已降至最低有效量以下，但生物效应仍存在。致畸作用（teratogenesis）：影响胚胎的正常发育而引起畸胎。比如反应停（thalidomide），开始认为比较安全，但是几年后发现孕妇服用此药后胎儿畸形。（二）药物的作用原理1.非特异性药物的作用机理渗透压作用：高渗甘露醇可脱水，用于治疗脑水肿或肺水肿。脂溶作用：麻醉药药物影响PH值：消化性溃疡胃酸过多，口服氢氧化铝。络合作用：二巯基丙醇治疗重金属中毒2特异性药物的作用机理对酶的作用影响离子通道影响体内的活性物质影响递质的释放或激素的分泌3受体学说受体是存在于细胞膜上或细胞浆内的弹性三维结构，一般是大分子的蛋白质及核酸。配体：内源性递质、激素、自体活性物质或化学结构类似的药物。受体的特性：高度选择性、特异性、高度敏感性药物与受体以共价键结合可形成稳定的复合物，常是不可逆的。药物与受体结合引起受体兴奋，能发挥最大效应的称为激动剂（agonist）药物与受体结合，抑制或阻断激动剂作用的药物称为拮抗剂（antagonist）部分激动剂：与受体结合后只产生较弱的效应，却能拮抗激动剂的部分生理效应。受体作用的学说Clark的占领学说（occupationtheory）药物受体占领学说的量效关系修正占领学说药物产生最大效应至少具备两个条件：亲和力和内在活性内在活性（intrinsicactivity）：指药物产生最大效应的能力二态学说，即诱导契合的概念（静息态、激活态）激动剂和拮抗剂都有亲和力，但激动剂有内在活力，而拮抗剂内在活力为0。竞争性拮抗剂（competitiveantagonist）：与激动剂相互竞争相同的受体，拮抗作用是可逆的。非竞争性拮抗剂：激动剂和拮抗剂并不作用在同一受体，而是作用在不同受体部位。非竞争性拮抗剂与受体的结合妨碍了激动剂与特异性受体结合。（三）药物的构效关系与量效关系1构效关系：化学结构与药理作用光学异构体与药理作用吗啡受体接受左旋体奎宁左旋体抗疟；右旋体抗心律失常。2量效关系（dose-responserelationship）最小有效量：引起药理效应的最小剂量最大效应（maxiumeffect，Emax）极量：出现疗效的最大极量最小中毒量：出现中毒的最小剂量常用的治疗剂量是比最小有效量大，而比最小中毒量要小得多，并规定不得超过极量，保证用药的安全性和可靠性。1.2吸收（absorption）定义：药物从用药部位进入血液循环的过程消化道吸收：胃粘膜吸收少；小肠吸收面积大，pH4.8-8.2，吸收范围广。胃肠道吸收后，经门静脉进入肝脏，进入血液循环。舌下或直肠给药，吸收表面积虽小，但血流丰富，直接进入血液循环。避免肝脏首过效应，如硝酸甘油。注射部位的吸收：肌肉注射比皮下吸收快；气雾剂从肺泡吸收；鼻粘膜吸收快，比如DDT农药，防止中毒静脉注射没有吸收过程影响吸收的因素药物的理化性质：水和脂类都不溶的药物很难吸收，比如硫酸钡做造影剂；硫酸镁做泻药。首过效应：口服药物在胃肠道吸收后，经门静脉到肝脏，有些药物极易在肝中代谢灭活，在第一次通过肝脏时即大部分被破坏，使进入血液循环的有效药量减少，药效降低，这种现象叫首过效应。硝酸甘油可灭活90%。如乙酰水杨酸、利多卡因、异丙肾上腺素等。吸收环境：胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少和性质。排空快、蠕动增加或肠内容物多，可阻碍药物与吸收部位的接触，使吸收慢而少。油及脂肪等食物可促进脂溶性药物吸收。1.3分布（distribution）与血浆蛋白结合：结合型药物与游离型药物的动态平衡，结合率高的药物在体内消除慢，作用维持时间长。两个与血浆蛋白结合率都很高的药物同时服用，比如磺胺类与降血糖的药物甲苯磺丁脲，则磺胺类在血浆蛋白结合部位可竞争性置换出甲苯磺丁脲，使后者游离的药物聚增，可诱发低血糖。局部器官血流量：肾、心、脑、肝静脉注射硫喷妥钠，先在含脂质高的脑组织中，产生全身麻醉作用。然后向全身脂肪组织转移，病人清醒。组织的亲和力：药物对特殊组织亲和力较高。如碘、钙、四环素四环素牙体液pH和药物的理化性质：细胞内液pH7.0，细胞外液pH7.4。弱酸药物在碱性外液中解离增多，易自细胞内向外转运。弱碱性药物在细胞内浓度高。弱酸性巴比妥类药物（安眠药）中毒的解救：口服碳酸氢钠可使血浆及尿液碱化，促进药物由脑向血浆转运，并促使它由尿中排出。体内屏障：血脑屏障（blood-brainbarrier）是指脑、脑脊液（cerebrospinalfluid，CSF）和血液间的物质交换受某些因素的限制，使脑细胞外液、CSF与血液间的成分保持一定