锰卟啉碳点纳米诊疗剂的制备及其在FI_MRI双模式成像介导的肿瘤协同治疗中的应用.pdf

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摘要

摘要

光动力学疗法(PDT)和化学动力学疗法(CDT)等活性氧(ROS)介导的癌症

协同疗法能够对癌细胞进行有效地杀伤,近年来受到了极大的关注。纳米材料因其独

特的表面结构和良好的药物负载能力,为癌症的精准诊断和治疗提供了有力途径,已

经成为提高ROS介导的癌症协同疗法的关键材料。碳点(CDs)作为一种新型的纳

米材料,因其良好的水溶性和生物相容性以及易于制备和修饰等优点,不仅能够提高

药物的负载能力,还可以实现特定肿瘤部位的药物释放,从而提高治疗效果。因此,

本文将蛋白药物BSA-Cys-DOX与CDs相结合,制备了一种具有pH/GSH双响应、荧

光核磁双模成像的新型纳米诊疗剂/Mn@CDs-BCD用于肿瘤化学动力学光动力化疗//

协同治疗。

本文以光敏剂卟啉为碳源,通过一步水热法制备了一种锰掺杂的新型碳点

Mn@CDsBSAGSH

()。以牛血清白蛋白()为载体,通过化学键连接谷胱甘肽()

CysDOXBSA-Cys-DOX

响应性小分子胱氨()和化疗药物阿霉素(),制备了蛋白药物。

最后,将Mn@CDs与BSA-Cys-DOX通过静电相互作用组装成多功能纳米诊疗剂

Mn@CDs-BCDTEMMn@CDsMn@CDs-BCD

。透射电镜()结果表明和的粒径分

别为5.0±0.7nm和100.0±12.6nm,且具有良好的分散性。通过傅里叶红外光谱

(FT-IR)和紫外可见光谱(UV-Vis)确定了DOX的成功偶连及载药率(52.3±3.6%)。

510nmMn@CDs-BCD645nm

荧光光谱表明在激发下,发出强烈的红色荧光()。此

Mn2+Mn@CDs-BCDr

外,由于顺磁性的掺杂,使制备的显示出优异的纵向驰豫率(

1

−1−1

4.07mMs),为肿瘤部位的核磁成像提供了可能。

Mn@CDs-BCDTME

通过体外实验探索了的肿瘤微环境()响应特性。药物释放

pH5.510mMGSH24h81.6%

实验结果表明,在和条件下,后药物释放率达。溶解

氧实验表明,在5%HO条件下,Mn@CDs-BCD可以有效的提高溶液中氧气含量水

22

9mgmL-1Mn@CDs-BCDFentonHO

平()。体外实验表明,可以通过类反应分解22

·OHOMn@CDs-BCD

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