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摘要
摘要
光动力学疗法(PDT)和化学动力学疗法(CDT)等活性氧(ROS)介导的癌症
协同疗法能够对癌细胞进行有效地杀伤,近年来受到了极大的关注。纳米材料因其独
特的表面结构和良好的药物负载能力,为癌症的精准诊断和治疗提供了有力途径,已
经成为提高ROS介导的癌症协同疗法的关键材料。碳点(CDs)作为一种新型的纳
米材料,因其良好的水溶性和生物相容性以及易于制备和修饰等优点,不仅能够提高
药物的负载能力,还可以实现特定肿瘤部位的药物释放,从而提高治疗效果。因此,
本文将蛋白药物BSA-Cys-DOX与CDs相结合,制备了一种具有pH/GSH双响应、荧
光核磁双模成像的新型纳米诊疗剂/Mn@CDs-BCD用于肿瘤化学动力学光动力化疗//
协同治疗。
本文以光敏剂卟啉为碳源,通过一步水热法制备了一种锰掺杂的新型碳点
Mn@CDsBSAGSH
()。以牛血清白蛋白()为载体,通过化学键连接谷胱甘肽()
CysDOXBSA-Cys-DOX
响应性小分子胱氨()和化疗药物阿霉素(),制备了蛋白药物。
最后,将Mn@CDs与BSA-Cys-DOX通过静电相互作用组装成多功能纳米诊疗剂
Mn@CDs-BCDTEMMn@CDsMn@CDs-BCD
。透射电镜()结果表明和的粒径分
别为5.0±0.7nm和100.0±12.6nm,且具有良好的分散性。通过傅里叶红外光谱
(FT-IR)和紫外可见光谱(UV-Vis)确定了DOX的成功偶连及载药率(52.3±3.6%)。
510nmMn@CDs-BCD645nm
荧光光谱表明在激发下,发出强烈的红色荧光()。此
Mn2+Mn@CDs-BCDr
外,由于顺磁性的掺杂,使制备的显示出优异的纵向驰豫率(
1
−1−1
4.07mMs),为肿瘤部位的核磁成像提供了可能。
Mn@CDs-BCDTME
通过体外实验探索了的肿瘤微环境()响应特性。药物释放
pH5.510mMGSH24h81.6%
实验结果表明,在和条件下,后药物释放率达。溶解
氧实验表明,在5%HO条件下,Mn@CDs-BCD可以有效的提高溶液中氧气含量水
22
9mgmL-1Mn@CDs-BCDFentonHO
平()。体外实验表明,可以通过类反应分解22
·OHOMn@CDs-BCD
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