2023年欧洲肝病学会临床实践指南：丁型肝炎病毒解读.pptx

2023年欧洲肝病学会临床实践指南：丁型肝炎病毒欧洲肝病学会

背景丁型肝炎病毒丁型肝炎HDV是一种缺陷病毒，其需要借用HBsAg，以此完成生命周期来维持感染性。HDV基因组为单股负链RNA，约有1700个核苷酸。最近，国际病毒分类委员会建议将其归为Ribozyviria类的Kolmioviridae科Delta病毒属。在感染的肝细胞核内，HDV利用宿主RNA聚合酶Ⅱ通过RNA双滚环状合成方式进行复制。新合成的多聚体线性RNA经核酶自我催化剪切，所得单体通过宿主细胞介导的连接进行环化。HDV在肝细胞内的复制与HBV无关，体内、外的研究表明，即使在没有HBV的情况下，HDV在肝再生的过程中，可能通过肝细胞分裂来传递HDVRNA而持续存在。近期在不同的动物物种（鸟类、鱼类、两栖动物、蛇和无脊椎动物）中发现了几种HDV样病毒，与嗜肝病毒感染并无任何关联，这表明HDV具有悠久的进化历史，HDV与HBV的关联可能是人类特有的。HDV感染是急性和慢性肝病的病因之一，可导致肝病进行性发展恶化。HDV可与HBV合并感染健康者或重叠感染慢性HBV携带者。HDV急性感染严重时可导致急性肝衰竭，而慢性感染通常可导致严重的慢性肝炎，加速发展为肝硬化、失代偿期肝硬化和肝细胞癌（HCC），以及终末期肝病的相关并发症。欧洲肝病学会（EASL）发表首个关于HDV的国际临床指南，是由EASL理事会选出专家小组，根据国际指南标准化方法制定。

背景注：HSPGs，硫酸乙酰肝素蛋白多糖；RNP，核糖蛋白；Adar-1，核糖核酸特异性腺苷脱氧酶；L-HDAg，大-丁型肝炎抗原；S-HDAg，小-丁型肝炎抗原；L-HBsAg，大-乙型肝炎抗原；M-HBsAg，中-乙型肝炎抗原；S-HBsAg，小-乙型肝炎抗原。HDV的生命周期

目录筛查与诊断01临床特征和影响因素02患者监测和治疗选择03治疗方法04治疗终点05

筛查问题1：HBsAg阳性人群，应该如何筛查HDV感染？推荐意见所有HBsAg阳性者，每人应至少进行一次抗-HDV的筛查（LoE3，A，100%强共识）。出现临床表现（如转氨酶升高、慢性肝病发生急性失代偿）的HBsAg阳性者，应该重新检测抗-HDV（LoE3，A，100%强共识）；持续存在感染风险的人群可每年进行一次抗-HDV的筛查（LoE5，B，100%强共识）。

诊断问题2：哪一种检测可以诊断活动性的HDV感染？推荐意见所有抗-HDV阳性者，应该使用标准化的高灵敏逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）方法检测HDVRNA，以明确活动性HDV感染（LoE2，A，96%强共识）。

诊断问题3：急性或慢性HDV感染者应检测哪些HBV标志物？推荐意见在急性肝炎患者中，应检测抗-HBcIgM来区别是HBV/HDV合并感染，还是HBsAg阳性者的HDV重叠感染（LoE3，A，85%共识）。由于HBV的活化可导致丁型肝炎恶化，因此应检测HBeAg/抗-HBe的状态及HBVDNA的水平（LoE3，A，89%共识）。

诊断推荐意见当临床特征或影像学无肝硬化依据，且肝活检有助于患者的治疗或判断肝脏疾病程度时，建议进行肝活检（LoE3，A，87%共识）。NIT可用于评估晚期肝病，但具体的临界值尚未确定（LoE5，B，97%强共识）。说明目前，慢性丁型肝炎（CHD）患者NIT完全公开发表的数据有限，且很大一部分缺少与肝组织学的相关性（LoE4，96%强共识）。

问题4：在丁型肝炎患者的临床管理中，何时进行侵入性检查（肝活检）？何时进行非侵入性检查（NIT）？

目录筛查与诊断01临床特征和影响因素02患者监测和治疗选择03治疗方法04治疗终点05

临床特征和影响因素影响HDV感染和疾病结果的因素

临床特征和影响因素问题5：哪些是识别CHD患者肝病进展的高风险因素？推荐意见转氨酶（ALT/AST）和谷氨酰转肽酶（GGT）水平的升高、晚期肝病、持续HDV病毒血症、高水平血清HBVDNA和合并病毒感染均是CHD患者肝病进展的高风险因素；此外，酗酒、肥胖、糖尿病等也是慢性肝损伤的影响因素（LoE4，A，100%强共识）。

临床特征和影响因素问题6：CHD患者应如何及何时进行HCC的监测？推荐意见对于晚期肝纤维化或肝硬化患者，无论是否抗HDV治疗，均应每6个月进行一次腹部超声监测HCC（LoE3，A，100%强共识）。

目录筛查与诊断01临床特征和影响因素02患者监测和治疗选择03治疗方法04治疗终点05

患者监测和治疗选择问题7：应如何监测未治疗的CHD患者？推荐意见CHD患者至少每6～12个月接受一次肝病检查（LoE3，A，96%强共识）。病毒学检查应包括HBsAg、HBVDNA和HDVRNA的定量检测（LoE5，A，92%共识）。

患者监测和