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（五）?-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦其本身抗菌活性很低能与β-内酰胺酶形成不可逆的复合物→酶失活→保护β-内酰胺类药不被破坏→对抗细菌的耐药性。其本身遭到破坏，故被称为“自杀性酶抑制剂”（不可逆结合者）伍用β-内酰胺类产生协同作用?-内酰胺类抗生素作用类型I类：窄谱?-内酰胺类—如青霉素G及V，容易透过G+菌的粘肽层，但不能透过G-的外膜屏障，属于仅对G+菌有效而对G-杆菌无效的窄谱抗生素；II类：广谱?-内酰胺类——如氨苄西林、羧苄西林阿洛西林、哌拉西林及某些头孢菌素，既能适度透过G+菌的粘肽层，又能很好的透过G-的外膜，因而具有广谱抗菌作用，但对G+的作用不如青霉素G；小结Ⅲ类：不耐酶的?-内酰胺类—如青霉素G，能被G+球菌细胞外的?_内酰胺酶灭活，不能到达PBPS部位因此，产酶菌株对其产生明显的耐药性；IV类：耐G+菌产生的酶—如苯唑西林、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等，对G+球菌的产酶菌株有效，但对染色体突变而改变PBPS结构者无效?-内酰胺类抗生素作用类型V类：耐G+球菌产生少量的酶——如羧苄西林、阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素对胞膜外间隙存在少量?_内酰胺酶时有效，大量酶时则被水解失活；VI类：耐G-球菌产生大量的酶——如第三、四代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对酶十分稳定，即使胞膜外间隙存在大量的?_内酰胺酶仍有抗菌作用，但对因染色体突变改变了PBPS结构的细菌则失去抗菌作用。?-内酰胺类抗生素作用类型第二节多肽类抗生素万古霉素（vancomycin）抗菌机制：胞壁粘肽合成，对胞浆中RNA合成也具抑制作用。体内过程：口服不吸收。不易透过血脑屏障。不易产生耐药性。抗菌谱与临床应用：G+菌作用强，用于耐药金葡菌菌的严重感染、假膜性肠炎。不良反应：毒性大（耳、肾毒性及红人综合征等）多粘菌素B（polymyxinB）多粘菌素E（polymyxinE）抗菌机制：窄谱慢效杀菌药，使细菌细胞内重要物质外漏而造成细菌死亡。体内过程：口服不吸收。分布穿透力差。体内代谢较慢，主要经肾脏排泄。不易耐药。抗菌谱：G-菌作用强临床应用：主要治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染。不良反应：毒性大（肾及神经毒性、过敏）1、?-内酰胺类抗生素共同的化学结构：2、?-内酰胺类抗生素的抗菌机理：3、细菌最常见的耐药机制：4、青霉素类分为哪几类？5、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？复习思考题6、青霉素的主要不良反应：最严重不良反应：首选抢救药物：7、青霉素过敏反应的防治措施8、各代头孢菌素类的特点9、非典型?-内酰胺类抗生素包括哪几类？10、亚胺培南需与何药合用？复习思考题病例患者王某，女，38岁，因扁桃体炎遵医嘱静点青霉素。询问没有注射过青霉素，无过敏史，皮试20分钟后观察，皮丘略红增大少许。故少量注射青霉素药液，滴注过程中，患者感觉胸闷、气短、呼吸困难、面色苍白、出冷汗等，立即停止滴注，皮下肌注0.1%肾上腺素1ml，氧气吸入，通知医生迅速抢救。复方制剂第一阶段：胞浆内粘肽前体的形成：UDP-乙酰胞壁酸5肽形成时需要在合成酶和消旋酶的作用下连接两个丙氨酸，而D-环丝氨酸与D-丙氨酸结构相似，能竞争抑制前体物质的合成。第二阶段：胞浆膜，UDP-乙酰胞壁酸5肽和UDP-乙酰葡萄糖胺连接，释放出尿嘧啶核苷酸，形成双糖五肽。另处由5个甘氨酸组成的五肽连接至双糖五肽的第三个氨基酸形成双糖十肽聚合物，些阶段杆菌肽抑制双糖十肽的形成和向胞浆膜的转运。第三阶段：胞浆膜外，通过转肽反应完成交叉连接。双糖十肽中5个甘氨酸末端的甘氨酸与另一个双糖十肽的第四个（D-丙氨酸）连接，释放第五D-丙氨个，在转肽酶作用移位到3-位。外排泵是将某些化学物质移出细菌细胞的蛋白。它们在铜绿假单胞菌对抗生素的天然和获得性耐药中发挥主要作用。28不象其它的碳青霉烯类抗生素，如美罗培南，亚胺培南不是外排泵的底物。28,30MexAB-OprM系统，最普遍的外排