肺动脉高压的诊治.pptVIP

**注意由于插管导致血栓形成的额外危险性增加，长期静脉应用依前列醇的PAH患者，若没有禁忌症，需要合用抗凝治疗。应避免突然停止或无意中断依前列醇的输注，因为可能导致一部分患者的肺动脉高压反弹，症状恶化甚至死亡。第四十三页，共八十九页。**分类静脉用依前列醇；皮下注射用曲前列环素；吸入性依洛前列环素；口服贝洛前列环素。第四十四页，共八十九页。**皮下给药的曲前列环素给药途径：最常选择的注射部位是腹部皮下脂肪多的地方，但也可以选择臀部或大腿外侧以及上臂内侧。给药装置：Mini-Med泵，有寻呼机大小，比依前列醇给药时应用的CADD泵体积小；同时还配有专门的预装预混药物的注射器，患者只需将注射器直接放在泵上而不需要每天遵守无菌操作配制药物。第四十五页，共八十九页。**疗效皮下给药提高患者的运动耐力似乎是剂量依赖性的；改善呼吸困难－疲倦等级和呼吸困难评分；显著改善患者的血流动力学参数如平均右心房压力，平均肺动脉压力，心脏指数，肺血管阻力和混合性静脉血氧饱和度。第四十六页，共八十九页。**副作用常见副作用包括头痛，腹泻，面色潮红，下颌疼痛和脚痛；需特别指出：给药部位疼痛，常常表现为质硬红斑，偶尔疼痛程度剧烈，虽然曾应用过多种方法试图克服这种副作用，但没有一种方法能够始终奏效。第四十七页，共八十九页。**分类静脉用依前列醇；皮下注射用曲前列环素；吸入性依洛前列环素；口服贝洛前列环素。第四十八页，共八十九页。**吸入性依洛前列环素-ILOPROST

VENTAVIS给药途径：可以静脉，口服给药或制成喷雾剂。给药装置：若使用Jetnebulizers装置，每次吸入的时间大约是15分钟；若使用超声nebulizers，吸入时间则可缩短至5分钟左右。第四十九页，共八十九页。**疗效可发挥比吸入性一氧化氮更加强大的血管舒张作用。患者短期内吸入依洛前列h环素后，心功能、运动耐力(6分钟步行距离平均增加148米)和肺循环的血流动力学均得到了改善。-AIR研究第五十页，共八十九页。**副作用耐受性良好，一些患者出现轻微咳嗽，轻度头痛和下颌疼痛；最主要缺点就是作用时间较短，每天需要吸入6~9次，不方便患者使用。另外，药物吸入30~90分钟后，血流动力学效应就消失。第五十一页，共八十九页。**临床应用吸入性依洛前列环素是一种治疗重度PAH安全，有效和耐受性良好的药物。该药目前在欧洲已被批准用于心功能III级的IPAH患者。第五十二页，共八十九页。**分类静脉用依前列醇；皮下注射用曲前列环素；吸入性依洛前列环素；口服贝洛前列环素。第五十三页，共八十九页。**疗效IPAH患者治疗后运动耐力提高，但其他基础疾病继发PAH的患者(结缔组织病，先天性体-肺循环分流，门静脉高压和HIV感染等继发的PAH患者)亚组治疗后，运动耐力没有明显增加。第五十四页，共八十九页。**副作用扩张体循环血管导致的副作用常见，主要发生于初始给药阶段。第五十五页，共八十九页。**临床应用临床应用：日本已经批准用于PAH患者的治疗；目前正在接受欧洲药品监督局(EMEA)的审核。第五十六页，共八十九页。**针对PAH的特殊治疗钙离子通道拮抗剂（CCB）前列环素类药物内皮素受体拮抗剂磷酸二酯酶抑制剂一氧化氮和精氨酸联合治疗第五十七页，共八十九页。**基本原理内皮素－1是一种强大的血管收缩因子和平滑肌有丝分裂原，可引起血管紧张性增加和肺血管平滑肌增殖，并进一步导致肺动脉高压；PAH患者血浆和肺组织中内皮素－1表达、产生增多，浓度增高，且上升的水平与疾病的严重程度相关。第五十八页，共八十九页。**基本原理已发现存在着两种不同的内皮素受体异构体：ETA和ETB。ETA受体激活后可以促使血管收缩和血管平滑肌细胞增殖。相反，ETB受体则主要认为对ET的清除起作用，尤其在肺血管床和肾血管床。ETB受体激活后还能引起血管舒张和NO的释放。是同时阻滞ETA和ETB受体后对PAH的治疗效果好，还是单独阻滞ETA受体后治疗的效果好，目前还存在着大量的争议。第五十九页，共八十九页。**类型BosentanSitaxsentanAmbrisentan第六十页，共八十九页。**波司坦/Bosentan波司坦：可同时阻滞ETA和ETB受体的活性非肽类口服制剂疗效：改善患者心肺循环的血流动力学和心功能分级，提高心脏指数，降低肺血管阻力，平均肺动脉压力，肺毛