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无创神经调控技术辅助阿尔茨海默病治疗的中国专家共识(2023)要点

摘要:痴呆(dementia)是一种发病率高的以获得性认知功能损害为核心

的综合征。遗忘型轻度认知障碍(aMCI)是阿尔茨海默病(AD)的早期阶段。

近年来关于AD的大型药物临床试验屡屡宣告失，而非药物治疗备受重

视。无创神经调控是一类非侵入性脑刺激技术(NIBS),包括重复经颅磁刺激

(rTMS)、经颅直流电刺激(tDCS)等,目前rTMS、tDCS在改善AD认知功

能方面已取得一定进展，而且安全性高、靶向性好，故被认为是AD治疗的

新契机。然而,目前尚缺乏对rTMS、tDCS相关研究的系统性总结与评价。

本共识总结现有无创神经调控技术辅助AD治疗的研究证据，依据技术类

别对AD痴呆期及aMCI适宜治疗方法作临床推荐，并对rTMS与tDCS的

进一步优化进行展望。

痴呆是一种以获得性认知功能损害为核心，导致患者生活、学习、工作和社

会交往能力明显减退的临床综合征。阿尔茨海默病(AD)是痴呆的主要类型,

它是一种隐匿起病、进行性发展、致残乃至致死的神经退行性疾病,以记忆

等认知受损、生活能力下降为主要表现,B淀粉样蛋白沉积(老年斑)和Tau

蛋白过度磷酸化(神经原纤维缠结)为其典型病理特征。AD正在影响着世界

范围约5000万人，预计2050年AD患病人数将达1.5亿。2021年发表的

我国一项大型流行病学调查结果显示,260岁老年人群中痴呆患者约1507

万人,AD患者983万人。遗忘型轻度认知障碍(aMCI)是AD的早期阶段,

患者表现为与其年龄不相符的认知损害，而日常生活能力尚可。在aMCI

阶段及时干预延缓其向痴呆转化，对AD患者进行有效治疗尤为重要。

近年来，关于AD的大型药物临床试验均因不良反应、中期疗效不达标等原

因宣告失。目前临床使用的5种通过美国食品药品监督管理局(FDA)批

准的药物对认知功能改善作用十分有限，更无法逆转AD持续进展。经FDA

批准的新药淀粉样蛋白抗体Aduhelm(aducanumab)及我国上市的新药

甘露特钠胶囊GV971,虽然临床试验提示有一定疗效，但最终疗效仍有待

验证。目前,AD的非药物治疗备受重视。多种非药物疗法包括社会心理治

疗、认知干预、运动疗法、物理疗法等被证实可促进AD康复，其中物理疗

法中的无创神经调控技术被认为是AD治疗新契机。世界神经调控学会将

神经调控定义为通过侵入性或非侵入性技术,利用物理性或化学性手段改

变神经系统信号传递，调节神经元及神经网络活动，引起特定脑功能改变的

生物医学工程技术。针对AD的有创调控技术主要为深部脑刺激，虽然现有

证据提示其可改善AD症状，但手术风险高且疗效尚不肯定。无创神经调控

是一类非侵入性脑刺激技术(NIBS),主要包括重复经颅磁刺激(rTMS)、经颅

直流电刺激(tDCS)、经颅交流电刺激(tACS)及耳迷走神经刺激(taVNS)等,

其安全性高、费用低，因而具有广阔应用前景。现有AD治疗研究主要采用

rTMS和tDCS两种技术,其在改善认知功能方面取得了一定的进展，具有一

定临床参考价值。然而，目前尚缺乏对其相关研究的系统性总结与评价。

本共识总结现有无创神经调控技术辅助AD防治的研究证据，依据技术类

别对AD痴呆期及aMCI适宜治疗方法作临床推荐。

1文献检索与研究选择

2重复经颅磁刺激(rTMS)和经颅直流电刺激(tDCS)及其用于AD和MCI

治疗共识推荐

2.1rTMS

rTMS是现有无创神经调控治疗技术中最常用的一种。2019年10月，国家

卫生健康委员会发布的国家精神医学中心设置标准”和国家精神区域医

疗中心设置标准”中,均已将rTMS纳入关键技术清单。

2.1.1原理概述：rTMS主要根据电磁感应原理,通过脉冲电流在线圈内产

生磁场，透过头皮和颅骨作用于大脑皮层，产生局部微弱电流，改变皮层电活

动及神经细胞兴奋性，进而起到治疗作用。2.1.2操作方法：进行rTMS

治疗前，应选定刺激靶点和参数，并选用适当的刺激线圈。

⑴刺激靶点：

(2)刺激频率：

⑶刺激强度：

(4)刺激线圈：

2.1.3推荐方案：

A(1D)痴呆期患者推荐意见：

现有采用rTMS刺激DLPFC治疗AD的证据相对较多，故优先推荐(方案一)。

以顶叶为靶点的刺激方式可参照方案二至四。如单一靶点无效，推荐进行多

靶点联合刺激(方案五)。方案六基于个体fMRI图像确定刺激靶点,较基于

结构像定位靶点更加精准，但需具备f