老年痴呆研究进展-综述.doc

老年痴呆研究进展

摘要：老年痴呆是老年期一种慢性、进行性精神衰退的疾病，临床表现以痴呆症最为突出，认知和记忆功能不断恶化。目前的治疗方法主要是应用药物作用于不同的神经递质传递系统，增强中枢神经系统的高级活动，减轻疾病过程中所出现的各种症状，延缓痴呆的进一步发展。

关键词：老年痴呆、病因、治疗

(10)随着社会的老龄化，老年痴呆已成为老年精神卫生领域急待研究与解决的主要疾病之一。(11)由于人均寿命的延长，老龄人口迅速增长，老年痴呆病人人数必然增加。年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30%。

老年痴呆病是一种老年人常见的慢性进行性智力、精神衰退性器质性脑部病变综合征。该病起病隐匿，呈进行性，早期不易被发觉。症状严重后，或因躯体疾病，或因精神异常等才被家人注意。早期症状为记忆力障碍和判断力减退，近事记忆首先受损，拿东忘西，并伴有固执、多疑、敏感等精神症状；进一步发展，远事记忆亦受影响，并出现定向力障碍、抽象思维及概括能力明显下降及性格改变，最终导致全面痴呆，生活完全不能自理。②老年痴呆根据病因主要分为脑变性疾病引起的痴呆(阿尔茨海默病性痴呆)、脑血管病引起的痴呆、混合型痴呆三大类。

1、阿尔茨海默病理痴呆

阿尔茨海默病(AD)又称老年痴呆，是以不可逆进行性记忆减退和认知、语言功能障碍为主要临床表现的一种神经系统变性疾病。

起病缓慢，早期症状多种多样，以近期记忆力障碍为最常见表现，1d前或刚刚发生的事情记不清。随着病情发展逐渐对往事也会遗忘，严重时出现完全性遗忘。其次以猜疑为最先出现的症状，随着病情发展，精神显著衰退。有心胸狭隘、反应迟钝、爱闹情绪和易发怒、睡眠颠倒的倾向。病情进一步发展时，计算能力减退，还可有认识障碍即精细思考发生困难，逐渐发展到对13常生活和常识的理解、判断也发生障碍，如把裤子当成衣服穿。此阶段可出现语言障碍，词汇减少，言语单调，喃喃自语，或不能叫出物体名称或完全失语。大多数患者还对时间、人物和地点的定向力产生障碍，如口面部不自主动作、厌食、大小便沾身等。神经系统检查可出现病理征阳性和腱反射亢进。晚期患者完全卧床，生活全靠别人照顾，病程维持5～10年左右而死亡。

2、血管性痴呆

起病较迅速，病史中有反复多次的小卒中发作，多见于60岁左右，半数患者有高血压病史。病情呈阶梯样进展，即每发作一次卒中，痴呆症状加重一

次。患者情绪易激动，记忆力减退，或有头痛、头昏、心悸、食欲不振等症状，晚期可出现明显痴呆、粗暴、定向力障碍。检查时可见明显神经系统体征，如偏

瘫、肢体麻木、语言障碍等表现，脑CT或MRI检查可查到脑梗死或脑出血灶。

3、混合性痴呆

同时存在有老年性痴呆和血管性痴呆的症状，有时鉴别较困难。

老年痴呆的病因目前尚未十分明确，但已知有很多原因都会引起老年人痴呆，并且，随着科技水平的进步，其病因及发病机制的研究也在不断拓宽和深入。

（3）1、遗传因素

载脂蛋白ε4

基因载脂蛋白(APOE)ε4基因定位于19号染色体长臂即19q13．2，与早发型和晚发型AD均有显著性关联。研究表明，APOEε-4能够参与调节Aβ的生成?，并且能影响星形胶质细胞和神经元对Aβ的清除，形成SP。

早老素1和早老素2基因

早老素l(Presenilins1，PS—1)和PS-2基因分别定位于14号染色体即14q24．3和14q31-32，占家族性AD致病基因的30％～50％，占早发型AD致病基因的70％一80％。迄今为止发现至少有37种Ps一1基因突变与早发型AD有关。

淀粉样前体蛋白基因

淀粉样前体蛋白(APP)基因位于21号染色体即21q21．1-21．3，是最早发现的与AD有关的突变基因，为常染色体显性遗传，与家族性早发型AD有密切关系。在正常生理条件下，多数APP由俚α-分泌酶裂解成可溶性的β-淀粉样前体蛋白(β-APP)释放到神经元外，βAPP再进一步被γ一分泌酶裂解。极少部分β．APP在胞质经溶酶体内的β一分泌酶和γ一分泌酶作用裂解为Aβ。而当APP基因发生突变时，β—APP主要经β一分泌酶和γ一分泌酶作用裂解为Aβ。Aβ聚集可形成神经毒性的原纤维，并进而形成SP，

Ot2巨球蛋白基因

Ot2巨球蛋白(alpha2一maeroglobulin，A2M)基因定位于12号染色体即12p12-13区域，此基因序列中的剪切受体缺失，能增加AD发生的危险性。A2M是一种沉淀于散发性AD患者脑内SP中的急性反应蛋白，可对一种蛋白酶抑制剂进行编码，而该抑制剂参与介导A13的降解和清除，因此，A2M基因突变可引起AB沉积，成为AD的风险因子。

2.非遗传因素

1、炎症和免疫学说

近几年的研究发现，脑组织中Aβ沉积诱导的炎症反应可能导致AD。