天然产物Peruviose+D的合成与活性研究.pdfVIP

摘要

糖尿病是一种由胰岛素分泌不足或者是胰岛素功能性障碍引起的代谢性疾

病，而Ⅱ型糖尿病是所有糖尿病中最常见的形式。临床上治疗Ⅱ型糖尿病的常见

药物包括双胍类、噻唑烷二酮类、磺酰脲类、以及α-糖苷酶抑制剂类等。相较于

其它种类的药物，阿卡波糖在临床上使用的安全性较高，但相应的适应症选择性

又受到一定限制，所以寻求一种可靠的α-糖苷酶抑制剂的药物就变得尤为重要。

研究发现，以蔗糖为基本骨架的天然产物PeruvioseD具有一定的降血糖功效，

我们对其进行了首次全合成，并初步测试了相关的生物活性，这为蔗糖基糖类药

物的研究奠定了基础。

本学位论文分为三章：

第一章主要对糖尿病与Ⅱ糖尿病的分类、发病病因以及近年来研究的发展

趋势进行了总结。

第二章对目前临床上治疗Ⅱ型糖尿病的药物发展历程以及药物合成研究进

行了综述，尤其对其药物的合成进行了重点介绍。本章除了介绍双胍类，噻唑

烷二酮类化合物，磺酰脲类，α-糖苷酶抑制剂类等，还着重介绍了一些具有潜在

降血糖活性的天然产物，例如黄酮类化合物、萜类化合物、以及多酚类化合物

的相关研究进展。

第三章详细地介绍了以蔗糖为基本骨架的天然化合物PeruvioseD的合成与

活性研究。首先我们以商业可获得的蔗糖为起始原料，通过精心设计的正交保

护基策略，实现了蔗糖8个羟基的反应活性差异化，并最终以最长线性步骤12

步完成了PeruvioseD的首次合成。随后我们对PeruvioseD进行了α-葡萄糖

糖苷酶的抑制活性实验并与Acarbose对进行了对照，发现PeruvioseD对α-葡

萄糖糖苷酶没有显著的抑制活性，这方面研究还需进一步验证。本论文对天

然产物PeruvioseD的全合成及初步生物活性测试结果，为后期以蔗糖为基本骨

架的天然产物研究提供了宝贵经验。

关键词：糖尿病；蔗糖；α-葡萄糖苷酶抑制剂；Acarbose；PeruvioseD

II

天然产物PeruvioseD的合成与活性研究

Abstract

Diabetesisametabolicdiseasecausedbyinsufficientinsulinproductionorinsulin

dysfunction,andtypeⅡdiabetesisthemostcommonformofdiabetes.Commondrugs

usedintheclinicaltreatmentoftypeⅡdiabetesincludebiguanides,thiazolidinediones,

sulfonylureas,andα-glycosidaseinhibitors.Amongtheseclassesofdrugs,inaddition

tothehighlyactiveα-glycosidaseinhibitors,themostwidelyusedclinicallyis

Acarbose.Comparedwithdrugs,Acarbosehashighersafetyinclinicaluse,butthe

correspondingindicationselectivityislimited,soitisparticularlyimportanttoseeka

reliableα-glucosidaseinhibitor.ItwasfoundthatPeruvioseD,anaturalproductbased

onsucroseasthebasicskeleton,hasacertainhypoglycemiceffect.Weconductedthe

firstsynthesisofPeruvioseDandpreliminarilytestedit