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（依托考昔）文献解读：长期服用阿司匹林的患者如何选择NSAIDs药物？——非甾体抗炎药对阿司匹林抑制血小板作用的干预

非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，该类药物主要通过抑制环氧化酶的活性，减少前列腺素的合成而发挥抗炎、解热、镇痛的作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿关节炎、多种发热和疼痛症状的缓解。NSAIDs根据对环氧化酶1（COX-1）和环氧化酶2（COX-2）选择性的不同分为非选择性NSAIDs和选择性COX-2抑制剂。

在有心血管疾病的疼痛患者中，NSAIDs常与阿司匹林一同处方。NSAIDs主要作用于环氧化酶（COX），而阿司匹林的抗血小板凝集作用也主要通过抑制COX-1活性，因此可能会发生相互作用，本研究旨在探讨阿司匹林与不同NSAIDs对血小板功能的影响。研究结果表明，布洛芬、萘普生均可阻断阿司匹林的抗凝作用，依托考昔对血清聚集无妨碍作用，不影响阿司匹林对花生四烯酸的抑制能力。

文章详细内容：

目的：

探讨阿司匹林与不同选择性NSAIDs对血小板功能的影响。

方法：

纳入30名健康志愿者的单盲、前瞻性、安慰剂对照、离体、连续交叉试验，观察萘普生、布洛芬、美洛昔康、依托考昔在阿司匹林用药前2小时对阿司匹林抗血栓作用的影响。使用血小板功能分析仪100（PFA-100）测量体外血小板功能，用ilcoxon-signed-rank评价NSAIDs对阿司匹林所致CT延长的影响。

结果及讨论：

布洛芬和萘普生会抑制ASA的抗血栓作用，依托考昔和美洛昔康对阿司匹林血小板抑制作用无影响。

在安慰剂、布洛芬、依托考昔的研究中，第1天和第2天之间的CT变化显示血小板功能没有变化。使用萘普生和美洛昔康后，CT改变显著。与安慰剂相比，只有萘普生引起了显著的CT改变，表明其本身就对血小板聚集具有抑制作用。

对第1天到第3天之间的CT变化的评估显示，使用布洛芬或萘普生与阿司匹林，CT位移明显较小，即两药物会阻断阿司匹林对血小板聚集的抑制。与安慰剂组相比，依托考昔或美洛昔康的CT改变没有明显变化。

本图表来自文章原文

比较干预和安慰剂周期第一天和第三天的CT变化。与安慰剂组相比，使用布洛芬或萘普生显示出明显较小的CT位移，表明：两药物会阻断阿司匹林对血栓形成的抑制作用，依托考昔或美洛昔康则无明显的CT改变。

本图表来自文章原文

布洛芬和萘普生属于非选择性NSAIDs，COX-1亲和力决定了其与阿司匹林对血小板功能的相互作用，本研究表明，布洛芬和萘普生会抑制阿司匹林的抗血栓作用，而选择性环氧化酶2（COX-2）抑制剂美洛昔康和依托考昔对阿司匹林无明显抑制作用。临床指南指出2，对于需要长期服用小剂量阿司匹林的痛风患者，建议优先考虑选择性COX-2抑制剂与阿司匹林连用。

参考文献：

MeekIL,VonkemanHE,J.Kasemier….InterferenceofNSAIDswiththethrombocyteinhibitoryeffectofaspirin:Aplacebo-controlled,exvivo,serialplacebo-controlledserialcrossoverstudy[J].EuropeanJournalofClinicalPharmacology,2013,69(3):365-371.

2019高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识[J].中华内分泌代谢杂志.2020.,36(1):1-13.