不同他汀安全性新探索_PPT幻灯片.pptx

中国血管健康工程

靶向治疗动脉粥样硬化学术研讨会

中华人民共和国卫生部医政司

辉瑞制药有限公司

主办单位：

承办单位：

从优秀到卓越

——2010不同他汀安全性新探索

医疗技术本身存在两重性，任何医疗措施都是与病人的健康利益及医疗伤害相伴而来。医务人员应恪守不伤害原则，把医疗的伤害性降低到最小限度。

√尊重自主

√切勿伤害

√医疗行善

√公平正义

切勿伤害：医学伦理的基本原则之一

■国际公认的医学伦理的基本原则：

肌肉

肝脏

肾脏

一、他汀治疗的

肝功能安全性

转氨酶升高水平发生率

1-3xULN

20%(临床试验结果)

3xULN

1%(常规剂量他汀治疗)

2%-3%(大剂量他汀治疗)

ALT5xULN(PPP)

0.5%

ALT9xULN(PPP)

0.2%

他汀总体肝脏安全性良好

他汀引起严重肝酶升高的发生率低

立普妥@10mgn=172例数(%)

立普妥@20mgn=189例数(%)

指标

4周

8周

4周

8周

ALT3ULN

1(0.58%)

1(0.58%)

0

0

AST3ULN

0

1(0.58%)

0

0

CPK5ULN

0

0

0

0

立普妥④在中国冠心病患者中进行的多中心、随机、开放对照的8周达标研究(n=361)

李建勇、胡大一等，中国心血管病杂志.2005;12:1085-1087

在中国，立普妥20mg的安全性得到证实

·绝大多数转氨酶升高3xULN,通常是轻微、一过性的，一般与剂量相关，并且都是可逆的，并不需要中断治疗

·他汀类药引起转氨酶升高多为一过性，持续性升高的不超过1.2%,导致停药的约为0.7%

·即使转氨酶升高超过3xULN,通常在减量或停药后约1个月左右即可恢复至治疗前水平或正常

·绝大多数为孤立性无症状性转氨酶增高，与肝功能衰竭

无明确关系

·若有不良影响多与合并用药有关，如合并应用贝特类药物、抗生素、抗癌药等

他汀诱导的肝酶异常的特点

AmJCardiol2006;97[suppl]:77C-81C.AmJCardiol2006;97[suppl]:44C-51C.《他汀类药物治疗学》赵水平等

治疗过程的监测中国成人血脂异常防治指南(2006修订版草案)

药物治疗：

血脂、安全性检查(肌酶，肝酶)

4~8周复查---------6-12月复查

肝脏安全性的监测

未达标

达标安全调整治疗-

6-12月复查

达标安全

他汀相关肝酶异常的转归

使用大剂量他汀，

无证据表明与明显肝损伤及肝衰竭有关

即使不调整剂量，

70%可自行下降

(一过性肝酶异常)

肝酶增高，继续使用他汀，

至今尚无引起肝衰竭的报道

减量/停药，

肝酶多能恢复正常

他汀相关肝酶异常

迄今为止，他汀引起肝功能衰竭非常罕见.约1例/

百万人·年

■偶有因肝功能衰竭住院的报道，但未引起死亡.51741例移植病例中3例与他汀导致的AHF相关.

■特异质反应

他汀通常不会引起肝功能衰竭

或由此导致肝移植/死亡

入选患者(n=437)

·CHD+轻中度肝功能不全

·ALT或AST升高3×ULN

·主要为非酒精性脂肪肝(NAFLD,超声确诊)

·除外酒精滥用、乙肝、丙肝、威尔森氏病、自身免疫性肝病等引起的肝功能异常

、血管重建、UA、充血性心衰、卒中

口次要终点：他汀对肝酶异常患者的肝功能和eGFR的影响

Lancet2010;publishedonlineNov24.DOl:10.1016/S0140-6736(10)61272-X.

2010立普妥在肝酶轻度升高患者中的安全性探索：GREACE肝功能亚组分析

未给予他汀治疗

N=210

治疗3年

主要终点：任意心血管事件，包括全因死亡、CHD死亡、非致死性MI

他汀(主要是立普妥)

N=227

→

·Thisstudyisthefirsttoshowanadditionalbenefitsofreducing

cardiovasculareventsinpatientswithabnormalliver-functiontests.

首个在肝功能异常患者中证实他汀治疗能进一步降低心血管事件的研究

心血管终点事件包括：全因死亡、冠心病死亡或事件(非致死性MI、血运重建、UA和充血性心衰)、或卒中

Lancet2010;publishedonlineNov24.DOI:10.1016/S0140-6736(10)61272-X.

结果：立普妥显著降低NAFLD患者的心血管终点事件

0

肝功能受损