谷氨酰胺经14-3-3蛋白调控炎症反应.pdf

摘要

摘要

背景：

脓毒症是一种由感染反应失调引发的威胁生命的多器官功能障碍综合征

(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS),具有高发病率、高病死率的特点。

炎症反应失衡作为脓毒症病理生理的机制之一，在其中起到了十分重要的作用。

谷氨酰胺是人体中含量最丰富,用途最广的氨基酸。现如今谷氨酰胺已经被广泛

研究，发现能维持脓毒症时期器官的形态以及相应的功能，减轻脑、心脏、肝

脏、肠道以及肾脏等一系列重要器官。及时有效的补充谷氨酰胺可以减轻炎症

反应、抑制炎症因子的释放。14-3-3蛋白家族是一类高度保守细胞蛋白质家族，

在所有真核动物中广泛表达。如今的研究也发现14-3-3蛋白与炎症有着紧密的

联系，但谷氨酰胺抗炎的作用机制是否与14-3-3蛋白有关还有待研究。

方法：

细胞实验

利用LPS刺激RAW264.7细胞构建细胞炎症模型，通过谷氨酰胺促进14-3-

3蛋白的表达。然后通过慢病毒干扰14-3-3mRNA的表达以减少14-3-3蛋白的

表达。RT-qPCR方法检测14-3-3基因的表达水平。WB检测ERK1/2、P-ERK1/2、

JNK、P-JNK、p38、P-p38的表达情况，Elisa法检测炎症因子TNF-α以及IL-6

的水平。

结果：

谷氨酰胺会使处于LPS刺激下的RAW264.7细胞过表达14-3-3蛋白

谷氨酰胺通过使14-3-3蛋白过表达从而抑制MAPK信号通路抑制炎症反应

结论：

本研究通过体外实验表明了谷氨酰胺与14-3-3蛋白在MAPK信号通路上调

节炎症的机制。研究发现：（1）谷氨酰胺会使处于LPS刺激下的RAW264.7细

胞过表达14-3-3蛋白；（2）谷氨酰胺的抗炎作用通过14-3-3蛋白抑制MAPK信

号通路来实现。

关键词：谷氨酰胺14-3-3炎症MAPK信号通路

II

Abstract

ABSTRACT

Background:

Sepsisisakindoflife-threateningmultipleorgandysfunctionsyndrome

(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)causedbyinfectionresponsedisorder,

whichhasthecharacteristicsofhighincidenceandhighmortality.Asoneofthe

pathophysiologicalmechanismsofsepsis,inflammatoryimbalanceplaysavery

importantroleinsepsis.Glutamineisthemostabundantandwidelyusedaminoacid

inhumanbody.Nowadays,glutaminehasbeenwidelystudied,andithasbeenfound

thatglutaminecanprotectthemorphologyandcorrespondingfunctionoforgansduring

sepsis,andreduceaseriesofimportantorganssuchasbrain,heart,liver,intestineand

kidney.Timelyandeffectiveglutaminesupplementationcanreduceinflammatory

responseandinhibitthereleaseofinflammatoryfactors.14-3-3proteinfamilyi