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肠道菌群失调与先兆早产的相关性研究.pdf

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摘要

摘要

研究背景及目的:

早产是常见的围产期并发症之一,是导致围产儿死亡的主要原因。早产发

病率高,但早产发病机制尚未阐明,且早产前驱症状缺乏特异性,并未有明确

的筛查和预防手段。研究证实妊娠期牙周炎导致口腔菌群失衡与早产有关,口-

粪传播模式在塑造孕期健康和疾病方面发挥着重要作用。孕期肠道菌群失调与

妊娠期糖尿病及子痫前期等不良妊娠结局密切相关,但与先兆早产的相关性研

究较少。本研究从孕妇肠道菌群出发,通过16SrRNA高通量测序技术,分析对

照组及先兆早产组孕妇的肠道菌群变化特征,结合最终的妊娠结局,筛选出差

异细菌,并探索差异细菌与宿主临床参数的关系,为临床上先兆早产患者的筛

查及防治提供新的见解。

研究内容及方法:

1.202009202106

标本收集:选择年月至年月期间于南昌大学第一附属医院

产科门诊及住院部就诊,符合入组条件的无早产先兆的健康孕妇和先兆早

41BMI

产孕妇共例,提供相似孕龄的粪便样本,追踪妊娠结局,收集年龄、、

CRP、分娩时孕周、新生儿体重和Apgar评分等临床信息。根据分娩时孕周

在34周前后分为早期早产组(≥28周但<34周)、晚期早产组(≥34周但<

37≥3742

周)和足月分娩组(周但<周)三个亚组。

2.标本处理:提取孕妇粪便中的细菌DNA,进行16SrDNAV4区域基因扩增,

使用Illumina-Miseq平台对扩增产物进行测序,将测序数据处理及物种注释。

3.αβLFEse

数据分析:对测序结果进行多样性分析、多样性分析及分析,及使

用置换多元方差分析及Person相关性分析计算先兆早产组和对照组肠道菌

群变化与临床参数的关联程度。

研究结果:

1.αShannonPDwholetree

多样性分析:先兆早产组肠道菌群多样性的指数、

指数显著高于对照组(P<0.05),而在早产亚组内α多样性未见显著性差异。

β多样性分析中主坐标分析表明先兆早产组与对照组肠道菌群整体结构存

摘要

在显著差异(P0.004),且随着分娩孕周越小,早产亚组表现出逐渐远离对

照组的趋势(P0.019)。

2.门属水平比较:门水平分析显示先兆早产组和对照组及各早产亚组肠道菌/

群中相对丰度较高的有厚壁菌门、变形菌门、放线菌门、拟杆菌门、疣微

菌门和梭杆菌门。在属水平,经LEFse分析发现先兆早产组中乳杆菌属、

链球菌属、奈瑟菌属、嗜血杆菌属、劳托菌属、卟啉单胞菌属、梭菌属、

普雷沃菌属、罗氏菌属、颤螺旋菌属、颗粒链菌属、放线菌属和嗜胆菌属

的菌群相对丰度较高,而对照组中粪球菌属和双球菌属相对丰度较高。先

兆早产组富集的链球菌属、卟啉单胞菌属和梭菌属与人类口腔微生物组数

据库(HOMD)中的常见口腔条件致病菌相似。

3.肠道菌群失调与宿主参数的相关性分析:先兆早产组及对照组之间的肠道微

生物变化与分娩时孕周、新生儿体重和Apgar评分显著相关(P0.05)。在

早产亚组中,孕妇年龄、分娩时BMI、孕周、CRP、新生儿体重和Apgar

评分与肠道微生物群落变化显著相关(P0.05)。肠道内富集的与HOMD相

似的口腔肠道细菌的相对丰度与分娩时孕周、新生儿体重和-

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