新增22种、修订13种脑瘤病理类型2021版WHO中枢神经系统肿瘤分类解读.pdfVIP

新增22种、修订13种脑瘤病理类型|2021版

WHO中枢神经系统肿瘤分类解读

德国神外博士Ada

德国汉诺威医学院神经外科博士在读

目前脑肿瘤病理诊断标准采用的是世界卫生组织（WHO）中枢神

经系统（CNS）肿瘤分类。2021年6月29日，第五版世界卫生组织

(WHO)中枢神经系统(CNS)肿瘤分类(WHOCNS5)最近发布，并

刊发在欧洲神经肿瘤协会EANO旗下的著名神经肿瘤专刊Neuro-

Oncology。至今，世界卫生组织WHO中枢神经系统CNS肿瘤分

类（又称蓝皮书）共有五版，前两版分类（1979、1993年）仅描

述ＣＮＳ肿瘤的组织学。第三、四版（2003、2007年、2021版）

不仅描述组织学，还附加肿瘤临床、分子生物学和分子遗传学等信

息，并开始使用国际肿瘤性疾病编码和分级法标识肿瘤，文末见2021

版WHO中枢神经系统肿瘤完整分类。

2021年此次更新WHOCNS5，是继第四版（修订）首次推出整合了

组织学表型和基因表型的ＣＮＳ肿瘤分类的第二次更新。WHOCNS5

的变化将肿瘤分为更多生物学和分子定义的病理类型，具有更好的疾

病自然史特征，并引入了新的肿瘤类型和亚型，尤其是在儿童人群

中。最重要的是，这些更新的分类将使临床医生能够更好地了解特定

CNS肿瘤患者的预后和最佳治疗，它还将有利于更多同质化的患者群

体参与临床试验，促进对新疗法的评估。

近年来的研究，打破了既往完全基于显微镜下诊断的百年诊断原则，

将分子学改变加入CNS肿瘤分类中，开启了形态学＋分子病理诊断模

式，以及整合诊断的新概念，即组织学分类、分级＋分子遗传学改变

的诊断模式。

此次除了更新了肿瘤相关总体原则包括：肿瘤分类、分级、肿瘤命

名、基因和蛋白命名法、整合和分层诊断等，肿瘤诊断细则上新增了

22种病理类型、修订了13种病理类型，对目前的临床诊疗提供了新

的机遇和挑战。

新版分类中，病理分级仍然使用1-4级分型，总结关键几点总如下：

1.病理分类分级中不再有“间变性或间变型”类型

2.胶质母细胞瘤GBM仅用于指成人IDH-野生型类型肿瘤

3.WHOGrade4四级包括如下分子基因突变特点：IDH野生型

GBM，H3K27突变型弥漫性中线胶质瘤DMG，H3G34突变型半球

胶质瘤DHG，IDH野生型、H3野生型儿童高级别胶质瘤。

2021版CNS肿瘤WHO分类新增的22种肿瘤类型如下表：

对原来肿瘤病理类型的修订有13种类型如下：

新技术的发展影响了肿瘤的分类。包括光学显微镜、组织化学染色、

电子显微镜、免疫组织化学、分子遗传学，以及各种组学分析方法在

内的各种方法和技术，相辅相成，彻底改变了肿瘤分类的方式。基于

核酸的方法（如DNA和RNA测序、DNA荧光原位杂交、RNA表达

谱）已经展示出在肿瘤诊断和分类的重要作用。随着WHO第4版修

订版分类的出现，全球范围内此类技术的应用进一步扩大。WHO

CNS5加入了更多的分子方法对CNS肿瘤进行分类。

在过去的十年中，甲基化分析已经成为CNS肿瘤分类的有力方法，在

过去几年的各种出版物中都有详细介绍。尽管甲基化分析的最佳方法

和监管问题尚未得到解决，该技术目前也尚未广泛应用，但大多数

CNS肿瘤类型都可以通过甲基化分析可靠地诊断。拷贝数改变等信息

也可以从甲基化数据中获得，例如染色体1p/19q共缺失、+7/−10

特征谱，基因扩增、纯合缺失以及基因融合等事件。

随着分子生物标志物在脑和脊髓肿瘤诊断中的应用，如何进行肿瘤类

型的划分也面临着重大挑战。有些肿瘤可以通过分子特征来定义，有

些肿瘤利用分子特征辅助诊断，而其他一些肿瘤则很少或从未应用分

子方法诊断。正因如此，针对脑和脊髓肿瘤的病理类型的划分和归类

是混杂的。对于肿瘤家族，WHOCNS5或根据其基因改变对肿瘤进

行划分，如IDH和H3状态；或根据其松散的致癌关联进行划分，如

MAPK信号通路的改变；或根据其组织学和组织遗传学的相似性进行

划分（即使分子特征不同），如其他胶质瘤、胶质神经元肿瘤和神经

元肿瘤；或根据分子特征来划分许多肿瘤新的类型和亚型，如髓母细

胞瘤。这种混合分类法代表了该领域的现状，但可能只是未来更精确

归类的过渡阶段。

最后需要注意的是，目前所有分类并不是完美的，它们反映的只是在

目前知识背景下部分专家对于这一领域的理解。因此，和之前的版本

一样，WHO中枢神经系统第五