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2021年第31卷第6期/RM

基于网络药理学及分子对接探讨

黄连治疗2型糖尿病的作用机制

刘慧玲，谭定英，黄敏，陈平平，张望11112*

1广州中医药大学医学信息工程学院，广东广州510006；

2广州中医药大学第二附属医院，广东广州540120

*通信作者：张望，E-mail：412107399@

收稿日期：2021-04-22；接受日期：2021-06-25

基金项目：国家自然科学基金青年项目

DOI：10.3724/SP.J.1329.2021.06007开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

摘要目的目的：：通过网络药理学及分子对接探讨黄连治疗2型糖尿病的作用机制。方法方法：：应用中药系统药理学

数据库与分析平台（TCMSP），设定药物口服生物利用度（OB）≥30%和药物相似性（DL）≥0.18筛选出黄连

的活性化学成分，利用UniProt数据库和CTD数据库，检索出活性成分对应的作用靶点以及2型糖尿病的相

关靶点；利用Cytoscape3.6.1软件制作“黄连-活性成分-潜在靶点”可视化网络图，结合STRING数据库构

建交集靶点的PPI网络图，对核心靶点进行GO功能富集和KEGG通路富集分析。另对核心靶基因与黄连

的活性成分进行分子对接，验证活性成分与核心靶基因的结合能力。结果结果：：①筛选出黄连的活性成分共有

14种，治疗对应的2型糖尿病靶点189个，其中潜在靶点136个，包括核心靶点20个（degree≥12），有显著意

义的信号通路137条。②基因本体（GO）功能富集分析显示，黄连在治疗2型糖尿病的预测靶点所参与的生

物学过程（BP）方面涉及腺发育、上皮细胞增殖、DNA结合转录因子活性的调节、氧化应激及对脂多糖等多

种细胞凋亡反应；在分子功能（MF）方面涉及DNA转录因子结合、酶结合、受体结合等反应；在细胞组成

（CC）方面涉及酶调节复合物、囊腔、膜微区、膜区的构成。③“成分-靶点-通路”网络分析发现，黄连治疗2

型糖尿病的主要潜在活性成分可能为槲皮素、氢化小檗碱、小檗碱等，其可作用于丝裂原活化蛋白激酶1

（MAPK1）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（AKT1）、肿瘤抗原p53（TP53）、转录因子AP-1（JUN）、肿瘤坏死因子

（TNF）、白介素-6（IL-6）等核心靶点，从而对MAPK、糖基化终末产物（AGEs）-RAGE、PI3K-Akt、Toll样受

体、HIF-1、TNF等信号通路进行调节，起到治疗2型糖尿病的作用。④分子对接结果显示，黄连的活性成

分与上述核心靶点的分子对接亲和力均＜-7kcal/mol（1kca/mol＝4.186kJ/mol），结合活性较好。结论结论：：黄

连可能通过调控糖脂代谢、调控炎症反应及细胞增殖与凋亡、促进氧化应激等多方面以发挥治疗2型糖尿病

及其并发症的作用。

关键词2型糖尿病；黄连；网络药理学；分子对接

糖尿病是一种以高血糖为主要特征的代谢性（type2diabetesmellitus，T2DM）及其并发症的病因

［3］

疾病，据调查数据显示：我国20岁以上的人群患病病机为湿热内盛、阴虚燥热、痰瘀阻络，治疗以清

［1］热燥湿、养阴清热、化痰通络为主。中药具有“多成

率为9.7%。糖尿病及其并发症对人体有极大的

伤害，目前关于糖尿病并发症的研究主要集中在糖分-多靶点-多通路”的特点，目前广泛应用于糖尿

［4］

尿病心血管病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病自主病的治疗，且临床疗效显著。黄连具有清热燥湿

［2］

神经病变和糖尿病肾病。中医学认为，2型糖尿病功效，能有效改善2型糖尿病患者临床症状，降低血

引用格式：刘慧玲，谭定英，黄敏，等.基于网络药理学及分子对接探讨黄连治疗2型糖尿病的作用机制［J］.康复学报，2021，31（6）：485-494.

LIUHL，TANDY，HUANGM，et