胃肠道肿瘤转移和化疗耐药的分子机制及临床应用-中华医学会 .pdf

中华医学科技奖形式审查结果公布

年份2018

推荐奖种医学科学技术奖

项目名称胃肠道肿瘤转移和化疗耐药的分子机制及临床应用

推荐单位：湖北省医学会

推荐意见：

该项目深入研究了消化道中晚期肿瘤的侵袭转移机制、化疗耐药和敏感机制以

及新型化疗药物联用改善肿瘤生存期机制；而在消化道早癌研究方面，开拓性的进

行早癌分子标志物筛选，发挥消化内镜的优势，使用染色内镜发现和诊断胃肠道早

癌，同时积极发展内镜下黏膜剥离术（ESD）等早癌手术治疗并进行临床推广应用，

为今后肿瘤治疗和抗癌药物研发提供理论支持，对肿瘤的早期诊断及预后判断均有

极大价值。

推荐单位该项目具有重要的临床价值和科学意义，而且兼备创新性、科学性和实用性。根据

查新报告结果，本课题的多数研究结果均属国际首次或率先发表，具有重要的学术

价值和应用价值。

本项目在研期间发表SCI代表论文20篇，申请专利5项。多次主办省级及武汉市消

化内镜及消化病会议及学习班，培养进修医生100余人，博士生15位、硕士生17

位。项目成果在全国34家医院推广应用，显著提高了消化道早癌的诊治水平，降低

了化疗耐药的发生，提高了消化道肿瘤的生存期和预后。

推荐该项目申报中华医学科技奖医学科学技术奖一等奖。

一、项目研究的目的意义:

胃肠道肿瘤是严重威胁人类健康的常见恶性疾病，中晚期患者术后的5年生存率不

到20%，早期诊断治疗后5年生存率可达90%。但由于早期症状不明显，而且缺乏准

确的分子标志物，绝大多数胃肠道肿瘤患者就诊时已达中晚期。因此，胃肠道肿瘤

的早诊早治、侵袭转移和化疗耐药是肿瘤诊疗和防治的重要任务。本项目组在国家

自然科学基金等的资助下，经过10余年的研究，系统阐述中晚期胃肠道肿瘤的侵袭

转移和化疗耐药发生机制，发现新型化疗药物联用提高生存期及机制。并在消化道

早癌方面开拓性筛选早癌标志物，应用染色内镜和内镜下黏膜剥离术（ESD）实现早

癌的早诊早治。

二、主要技术创新点:

1.系统阐述胃肠道肿瘤的侵袭转移机制：发现结肠癌侵袭转移与信号通路Gastrin/

CCK2R/p190RhoGEF/FAK/Paxillin和PTEN/PI3K/AKT/NF-kB/Paxillin相关；而胃癌

项目简介

的侵袭转移与信号通路PTEN/PI3K/NFkB/FAK相关。

2.揭示胃肠道肿瘤化疗耐药和敏感机制，同时发现新型化疗药物联用提高胃肠肿瘤

生存期机制：首先，在化疗耐药方面，发现AKT1/NF-kB/Notch1/PTEN信号通路参

与胃癌细胞化疗耐药，发现PI3K/AKT参与胃癌细胞对依托泊苷和阿霉素产生化疗耐

药；其次，在化疗敏感性方面，揭示天然药物百里醌通过对Notch1/PTEN、

AKT/mTOR/S6、NF-kB的调控而增强吉西他滨对胰腺癌化疗的敏感性；发现阿霉素诱

PI3K/AKT通路异常激活并通过MDM2磷酸化降低胃癌细胞的化疗敏感性。最后，提出

化疗药物联合应用机制，首次发现紫杉醇联合S-1相较于单用紫杉醇，患者的耐受

性更好，生存期的延长、不良反应率少。

3.开拓性进行胃肠道早癌分子标志物筛选：发现RhoGEF，FAK，P66shc1，Notch1和

Fascin1的高表达与结肠癌的发生发展相关；发现Paxillin蛋白高表达与食管癌分

化程度负相关；

发现AGXT2L1低表达与胃癌和肠癌分化程度和预后相关。

4.在胃肠道早癌中应用必威体育精装版内镜诊疗技术，提高早癌诊治率：应用染色内镜，提高

消化道早癌诊断率。首创多种困难部位ESD操作策略，实现200余例消化道早癌ESD