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强阿片类药物——羟考酮研究进展

羟考酮是一种半合成的蒂巴因衍生物，于1916年从蒂巴因派生而来，1917年首次在

德国使用。它属于强阿片类药物，在临床中用于治疗癌痛和慢性非癌性疼痛。羟考酮具有

和吗啡相同的镇痛作用和不良反应，但等效果的口服羟考酮的剂量仅是口服吗啡的一半，

由于其使用剂量较低，能够很好的避免毒性，所以是很多重症患者和肾功能不全的患者镇

痛的良好选择，为了了解羟考酮的研究进展，我们使用“useoflowdoseofoxycodone”,

“metabolismofoxycodone”,“treatmentwithopioidanalgesia““useof

oxycodoneindifferentcountry“为关键词对以下三个科学文献数据库进行信息收集：

google,pubmed和highwire，共筛选了25篇文章，其中10篇是描述羟考酮在癌症疼

痛中的应用；7篇介绍了阿片类药物的代谢；4篇说明CYP2D6和CYP3A在羟考酮代谢

过程中的作用。羟考酮的药效学和药代动力学相关文章2篇；卡马西平和羟考酮合用治疗

三叉神经痛效果研究1篇。在对以上研究进行解读的基础上，本文对羟考酮的作用机制、

药动学、药物相互作用、动物实验、临床应用和药物不良反应等作一综述。

标签：羟考酮；阿片类药物；低剂量；代谢；效能

1简介

羟考酮（6-脱氧-7，8-脱氢-14-羟基-3-O-甲基-6-羟吗啡酮）是一种半合成的

蒂巴因衍生物，属于一种强阿片类镇痛药物，于1916年从蒂巴因派生而来，1917年首次

在德国使用，至今已有超过80年的使用历史，它具有与吗啡更强的镇痛效果和相似的不

良反应，临床中用于治疗癌症和慢性非癌性疼痛[1-3]。

给药后，大部分羟考酮在人体肝脏经CYP3A4代谢为去甲羟考酮,再由CYP2D6代谢

为羟吗啡酮，最后进入循环系统并通过尿液排出，所以对于肾损伤、肝功能低下和免疫功

能低下的患者应采用低剂量的羟考酮[4]。

2羟考酮的药物代谢

药物代谢动力学中的代谢，是指I相和II相的延续反应，使原药转化成无活性的化合

物或代谢物。通过代谢，原药药效降低，同时通过修改化合物侧链提高药物亲水性，使之

更容易从体内排出[5，6]。一般代谢过程中，阿片类药物被代谢为亲脂性产物，它们可以

很容易地穿过细胞膜组织，发挥镇痛作用，通过进一步葡萄糖醛酸化，转化为亲水性物质，

从尿液中排出体外。CYP450酶葡萄糖醛酸化反应中发挥重要的作用[7]。

羟考酮是通过CYP3A4代谢为去甲羟考酮，再由CYP2D6代谢为羟吗啡酮[8]。由于

基因多态性的影响，羟考酮等阿片类药物的镇痛效果因人而异。例如5％至10％白种人拥

有与药物清除减少相关的CYP2D6等位基因，1％至7％携带与代谢加快相关的CYP2D6

等位基因[9]。据估计慢代谢型在在亚洲人群中≤1％，而在非洲人群中比例很高（0％-34％）

[10]。阿片类药物快代谢型在亚洲人群中不存在，但在非洲人群中占（9％-30％）[11]。

由于快速代谢产生高浓度的吗啡，所以对快代谢型人群，阿片类药物的效果可能会加强

[12]。在大鼠的试验中，已经证明奎宁等CYP2D6抑制剂不影响羟考酮的镇痛作用[13]。

但研究表明，在人体中，由奎宁等抑制CYP2D6活性时，去甲羟考酮水平升高[14]。

由于吗啡、羟吗啡酮和氢吗啡酮都要通过葡萄糖醛酸化代谢，所以在药物代谢的第二

阶段有潜在的药物相互作用。例如羟吗啡酮没有已知的药代动力学的药物相互作用[15]。

主要参与这一代谢的酶是UGT2B7（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸2B7）[16]。图1中我们可以

观察到CYP2D6和CYP3A4参与羟考酮的代谢。女性羟考酮的血药浓度比男性高（25％）。

所以，阿片类镇痛药的效果还受年龄，性别和种族的影响[17]。

Figure1:oxycodonemetabolicpathways,adaptedfrom,modified.[18]

3低剂量羟考酮的疗效

羟考酮具有和吗啡相同的镇痛作用和不良反应，但等效果的口服羟考酮的剂量仅仅是

口服吗啡的一半。它能有效的缓解三叉神经痛患者的疼痛[19]。三叉神经痛的患者病变部

位和完整纤维中mRNA和钠离子通