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【⼲货】如何开展⼩样本量预试验

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什么是⼩样本量预试验

对于医疗器械注册临床试验⽽⾔，⼩样本量预试验（也称为可⾏性试验）指的是在注册临床试验开展前，在⼩范围⼈群

中开展的样本量较少的临床试验。主要是初步评价申报产品临床有效性及⼈体安全性。观察⼈体对于新器械的耐受程度

以及产品⼯作性能，为制定注册试验⽅案提供依据。试验对象可以是健康志愿者也可以是患者。

⽬前中国境内还没有专门针对医疗器械预试验的指导原则，部分⾼风险医疗器械指导原则有部分内容专门提及预试验

（或也称为可⾏性试验）。国外⽐较成熟的关于预试验的法规主要有美国FDA发布的《InvestigationalDevice

Exemptions(IDEs)forEarlyFeasibilityMedicalDeviceClinicalStudies,IncludingCertainFirstinHuman(FIH)

Studies》以及，ICH发布的《GuidanceonNonclinicalSafetyStudiesfortheConductofHumanClinicalTrialsand

MarketingAuthorisationforPharmaceuticals》、欧盟发布的《GuidelineOnRequirementsForFirst-In-ManClinical

TrialsForPotentialHigh-RiskMedicinalProducts》。相关企业在设计产品的预试验可以参考这⼏个指导原则。

02

为什么要开展预试验

从法规⾓度看，根据《医疗器械临床试验质量管理规范》：“第⼆⼗七条未在境内外批准上市的新产品，安全性以及性

能尚未经医学证实的，临床试验⽅案设计时应当先进⾏⼩样本可⾏性试验，待初步确认其安全性后，再根据统计学要求

确定样本量开展后续临床试验。”

对于创新产品，理论上是应该先进⾏⼩样本预试验，特别是⽤于⽣命⽀持的⾼风险医疗器械或创新植⼊类器械，⼀般都

是需要进⾏预试验。产品是否需要进⾏预试验主要取决于⾮临床数据的可靠性。当⾮临床试验数据（台架试验、动物试

验、⼫体试验等）难以进⼀步提供产品安全性和有效性的数据，有些重要的产品参数需要通过⼈体试验才能获得时，在

注册试验前开展预试验是很有必要的。

⽐如，虽然新型冠状动脉载药⽀架已经完成动物试验，且动物试验结果证实产品具有安全性和有效性。但由于动物的⽣

理解剖结构与⼈体差别较⼤，且动物试验的冠状动脉均为正常⾎管，动物试验结果很难模拟⽬标⼈群的疾病条件，因此

开展预试验就显得很重要。

然⽽，对于在常规器械基础上进⾏改进的医疗器械，是否需要先进⾏⼩样本预试验，则需要根据产品新增风险⽽定。若

新增的产品风险可以通过⾮临床数据⽀持其安全性和有效性结论，则可不进⾏预试验。如，塑化剂较常规产品有改进，

但临床使⽤条件并没有变化，相关⾮临床试验数据（动物试验、台架试验、设计验证资料、药物相容性试验等）⾜以证

明其不会增加额外的不可控风险时，则不需要进⾏预试验。⼜如，申报产品为⾻⽔泥，但是配⽅较常规产品有重⼤改

变，相关⾮临床试验数据（动物试验、⼫体⼒学试验等）虽然可以证明其安全性和有效性，但由于实验室条件⽆法真正

模拟真实的疾病时，则建议进⾏预试验。

当然，最终申报产品是否需要进⾏预试验还需要与CMDE以及各中⼼伦理沟通确认。

从科学性⾓度看，需要进⾏预试验的原因主要有以下⼏点：

（1）产品研发是⼀个动态的持续过程，不断更新。⼀个新产品的研发是需要不断改进，不断探索的。⼀步到位式的研

发路径⼏乎是不存在的，申报产品研发出来后需要进⾏有效性和安全性的确认⼯作。虽然动物试验可以反映申报产品的

有效性和安全性，但毕竟动物的解剖结构、代谢⽅式、饲养条件、试验条件等都与⼈类不⼀样，且试验动物都是被严格

控制的，⽆法真正模拟⼈体的情况。预试验可以初步了解产品的安全性和有效性，以⼤样本注册试验做好准备。

（2）当对产品的安全性和有效性有新认识时可能要补充相关研究。部分申报产品可能在注册时只申请了⼀个适应证，

但在临床使⽤过程中申办⽅可能发现产品对另外的适应证也可能有效。为了佐证这个情况，预试验可以初步了解这种假

设是否合理。

（3）对于诊断类器械，预试验⾄关重要，可以了解产品的检测性能。诊断类器械临床试验的主要⽬的是评价申报产品

的诊断结果与“⾦标准”或同类产品的⼀致性。对于有同类产品的IVD类产品，虽然可选择⽅法学⼀致的已上市同类产品

作为对照，但由于每家企业的⽣产条件、原材