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2023抗体类新药治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展

2019年我国新增霍奇金淋巴瘤（HL）9468例，新增非霍奇金淋巴瘤（NHL）

91954例。HL的发病率和死亡率分别为0.57/10万和0.15/10万，而

NHL的发病率和死亡率更是达到4.99/10万和2.32/10万。弥漫大B细

胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的淋巴瘤亚型，占所有淋巴瘤的35.8%。随

着规范化治疗的推广和新药的不断研发，DLBCL患者的生存获得了很大的

改善。中国DLBCL患者的5年总生存（OS）率达到38.4%，其中一线接

受利妥昔单抗联合含蒽环类药物化疗方案患者5年、10年OS率分别为

69%、55.6%，接近欧美国家水平。约60%的DLBCL初治患者可通过

R-CHOP免疫化疗方案治愈。然而复发/难治性DLBCL（R/RDLBCL）患

者接受现有的挽救化疗方案联合自体造血干细胞移植（ASCT）巩固治疗

仅有10%的治愈率，不适合行ASCT或ASCT后复发患者的预后更差，中

位生存期仅6~12个月左右。近年来，虽然嵌合抗原受体T（CAR-T）细

胞治疗的出现使部分R/RDLBCL患者获得持久缓解与长期生存，但是

CAR-T细胞治疗高昂的费用、较长的制备周期、特殊的不良反应等诸多因

素限制了其在临床的应用。抗体药物偶联物（ADC）、单克隆抗体和双特

异性抗体等抗体类新药的研发与应用为R/RDLBCL的治疗打开了新局面。

本文对这些抗体类新药或治疗方案在R/RDLBCL治疗领域的临床研究进

展进行归纳和总结。

一、抗体药物偶联物

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抗体药物偶联物（antibody-drugconjugate,ADC）是一类通过特异性

的单克隆抗体与杀伤性的细胞毒性药物偶联起来的靶向生物制剂，以单抗

为载体将小分子细胞毒性药物高效地运输至目标肿瘤细胞。ADC药物结合

了靶向性、选择性强的抗体和抗肿瘤活性细胞毒性药物的优势，在保留小

分子细胞毒性药物肿瘤杀伤特性的同时，降低小分子细胞毒性药物的脱靶

不良反应，提高了抗肿瘤治疗的获益风险比。目前，DLBCL领域已有两款

ADC药物获批治疗R/RDLBCL，分别是Loncastuximabtesirine（Lonca）

和Polatuzumabvedotin（Pola），同时还有多个产品的研究正在进行。

1．Lonca：

Lonca是由人源化抗CD19单克隆抗体通过蛋白酶可裂解的连接子与吡咯

并苯并二氮杂卓（PBD）二聚体细胞毒素偶联而成。Lonca与表达CD19

的DLBCL细胞结合后被细胞内吞，并释放细胞毒素-PBD二聚体，该毒素

不可逆地与DNA结合抑制DNA复制导致肿瘤细胞死亡。与常见的微管

抑制剂毒素相比，PBD二聚体具有更优秀的细胞杀伤作用。

Lonca单药治疗复发难治B细胞NHL的疗效和安全性已被证实。研究纳

入183例复发难治B细胞NHL患者，包括139例R/RDLBCL患者，中

位年龄63岁，其中双/三打击占16.6%，中位治疗线数为3，一线原发

耐药患者占21.6%。在经过多重治疗的DLBCL患者中，Lonca单药治疗

客观缓解率（ORR）达42.3%，完全缓解（CR）率为23.4%，中位无进

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