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内分泌及遗传代谢性疾病——高苯丙氨酸血症

【概论】

高苯丙氨酸血症是较常见的遗传性氨基酸代谢病，其中的经典性苯丙酮尿症（PKU）

是最早被认识的引起智力发育落后的遗传代谢病，是第一个通过治疗能有效抑制病理损害

的遗传病，也是第一个进行新生儿筛查的遗传性疾病。30余年来，我国筛查率逐步提高，

筛查、诊断、鉴别诊断、治疗及产前诊断技术逐步完善，患者及家庭生活质量显著改善。

高苯丙氨酸血症的病因分为苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏和PAH辅酶四氢生物蝶呤

（BH）缺乏二大类，均为常染色体隐性遗传病。

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各个国家与地区高苯丙氨酸血症的发病率及疾病谱有所不同，我国的发生率为

1/12000～1/5000，苯丙氨酸羟化酶缺乏占90%以上，BH缺乏症占不到10%。

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【临床表现】

患儿新生儿期多无临床症状，婴幼儿期逐渐表现典型的临床特点，头发由黑变黄，皮

肤颜色浅淡，尿液、汗液鼠臭味，随着年龄增长，智能发育落后明显，半数患儿伴小头畸

形、婴儿痉挛或点头样发作，也可出现多动、自残、自闭症等精神异常。由于症状缺乏特

异性，临床诊断困难，易被误诊为脑性瘫痪、癫痫等神经系统疾病，需要依靠生化分析进

行鉴别诊断。

BH缺乏症患者除上述症状外，常伴肌张力异常、吞咽困难，严重时松软、角弓反张。

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【诊断】

（一）血苯丙氨酸的测定：血液苯丙氨酸浓度高于120mol/L（2mg/dl），可判断

为高苯丙氨酸血症。

1.新生儿筛查：可采取出生72小时以后的新生儿足跟血，测定干血滤纸片中的苯丙

氨酸浓度。

2.高危筛查：对于智力障碍等临床可疑高苯丙氨酸血症的患儿，可采取静脉血，进行

血液苯丙氨酸或氨基酸谱分析。

（二）高苯丙氨酸血症的分类：不同病因导致不同程度的高苯丙氨酸血症，通常根据

治疗前最高的血苯丙氨酸浓度分类。经典型PKU：血苯丙氨酸≥1200mol/L（≥20

mg/dl），中度PKU：血苯丙氨酸360～1200mol/L（6～20mg/dl），轻度高苯丙氨酸

血症：血苯丙氨酸120～360mol/L（2～6mg/dl）。

（三）病型鉴别：对于所有经高苯丙氨酸血症患者，在治疗前必需进行以下试验进行

病因鉴别诊断，以早期对因治疗，避免误诊。

1.尿蝶呤谱分析：是诊断BH4合成酶缺乏症的重要方法。收集新鲜尿液后，立即加

入晶体抗坏血酸，制成干滤纸片，避光自然干燥后密封保存，快递寄至有条件的实验室，

各种酶缺乏患儿呈现不同的尿蝶呤谱。

2.红细胞二氢蝶啶还原酶活性测定：是二氢蝶啶还原酶缺乏症的确诊方法。

3.四氢生物蝶呤（BH）负荷试验：为BH4缺乏症的辅助诊断方法及BH反应型高

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苯丙氨酸血症的判断方法，需在留取尿蝶呤标本后进行。BH合成酶缺乏者血苯丙氨酸在

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