多巴胺的药理作用与临床应用 .pdfVIP

多巴胺的药理作用与临床应用

摘要：多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，为中枢性递质之一，具有兴奋β

受体、α受体和多巴胺受体的作用，最为突出的作用为使肾血流量增加，肾小球

滤过率增加，促使尿量增加，尿钠排泄也增加。多巴胺临床用于各种类型的休克，

尤其适用于休克伴有心收缩力减弱，肾功能不全者。使用多巴胺过程中可能出现

恶心、呕吐，对症处理即可。

关键词：多巴胺；药理作用；临床应用

多巴胺常用其盐酸盐，为白色或类白色有光泽的结晶；无臭，味微苦；露置

空气中及遇光色渐变深。在水中易溶，在无水乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中极微

溶解[1]。用于各种类型休克，包括中毒性休克、心源性休克、出血性休克、中枢

性休克，特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力增高而已补足血

容量的患者更有意义。

1.药理作用

由于多巴胺（DA）的特殊肾脏作用，它已成为治疗伴有低心排出量和（或）

少尿型ARF危重病人的最常用药物。多巴胺是由L-多巴脱羧形成的一种儿茶酚胺，

人体存在二种特殊的多巴胺受体，即DA-1受体和DA-2受体。DA-1受体位于血管

平滑肌细胞上，其激动后可抑制近曲小管、髓袢升支粗段的Na+-K+ATP酶，通过

cAMP机制引起血管扩张；DA-2受体主要位于交感神经节后胞突末端，参与抑制

醛固酮生成，降低腺苷酸环化酶活性，抑制Na+-H+交换，其激动后可抑制正肾上

腺素分泌，间接引起血管扩张[2]。多巴胺也能激动外周的α和心脏β1肾上腺素

能受体，已发现在肾脏也存在DA-1受体和DA-2受体，多巴胺能使实验动物和人

体的肾血流量（RBF）增加，还可产生利尿和利钠作用，其作用主要与肾血流动

力学改变有关，有人发现多巴胺还能使肾小球滤过率（GFR）增加，但这一反应

不甚明显，且存在物种差异，还有人证实多巴胺有直接抑制肾小管对钠的重吸收。

多巴胺也能促进自由水的排泄，可能通过抑制抗利尿激素（ADH）的释放，并拮

抗ADH对集合管细胞的作用而实现。

2临床应用

多巴胺调节RBF的作用有剂量依赖性，小剂量多巴胺即0.5～1.0μg／

（kg?min）作用DA-1受体和DA-2受体，通过扩张肾内血管增加RBF；中等剂量

即2～3g／（kg?min）则可刺激β1受体，增加心排出量，也可增加RBF，较大

剂量即5～20μg／（kg?min）则刺激α1和α2受体引起血管收缩，可能抵消刺激

多巴胺受体和β1受体产生的效应。多巴胺总的作用是支持全身动脉压，小到中

等剂量（肾用剂量）的多巴胺可维持和增加RBF和GFR。

2.1抗休克药中最常用的药物它的治疗作用为剂量依赖性，且颇为复杂，其

作用于心脏、血管的a、β受体和DA受体及肾脏的DA1受体。在低速滴注时，如

每分钟1～5μg／kg，DA主要激动β1受体；同时，也有释放去甲肾上腺素作用，

能增加心肌收缩力，心输出量，加快心率；并通过激动肾血管和肠系膜血管的

DA受体增加其血流量。当增加滴注速度至每分钟5～20μg／kg时，以DA激动皮

肤粘膜的a受体为主，伴有微弱的β2受体作用，故主要产生外周血管收缩，增

加外周阻力，血压上升[3]。抗休克时，一般可用大剂量，如20μg／（kg?min），

这时主要产生升高血压作用；用量过大，则可产生心率加速的缺点。

2.2DA较去甲肾上腺素对心脏β1受体激动增加心收缩力作用较强。由于增

加肾和肠系膜的血流量，防止由这些器官缺血所至的休克恶性发展。这一点很重

要，因为在败血症或其它重症休克状态，患者常可能由于多个内脏器官缺血衰竭

致死。

2.3DA较异丙肾上腺素在相同的增加心肌收缩力情况下，致心律失常和增加

心肌耗氧的作用较弱。总之，DA对于伴有心肌收缩力减弱、尿量减少而血容量

已为补足的休克患者尤为适用。

总之，多数研究结果认为，高危情况下多巴胺的使用不能预防ARF的发生。

对于已发生的ARF，多巴胺是最常用的血管活性剂，许多报道均认为“肾用多巴胺”

可增加尿量和尿钠排出，可改善GFR，促进ARF的恢复。近年来，人们正在致力

于高选择性多巴胺受体-1兴奋剂的开发和研究，多巴胺受体-1兴奋剂基本具备了

多巴胺预防和治疗ARF效果，降低肾血管阻力，增加RBF和GRF，减少肾脏钠重

吸收和增加尿量，且不刺激DA-2和肾上腺素受体，因此