胆汁淤积性肝病课件.pptxVIP

胆汁性肝硬化;简介;;4;胆汁淤积病变的部位;分类;7;自身免疫性肝病;Ahrens等于1950年命名

与自身免疫有关

累及肝内小胆管系统

慢性进展性胆汁淤积性肝脏疾病

好发于中老年妇女

高发年龄：35-65岁

男VS女:1 VS 9;原发性胆汁性肝硬化（PBC）;PBC的发病机制为胆小管炎症导致胆汁排泄受阻。由于胆小管炎症，临床初期即有血清中ALP和γ-GT的明显升高，而ALT、AST只是轻中度升高，随着病情发展，胆汁成分（如胆汁酸、胆固醇、胆红素）在血液中潴留，进而出现血清中相应成分的升高，因此本病黄疸发生缓慢。;目前认为引起肝内胆管破坏的原因主要是自身抗原即丙酮酸脱氢酶二氢硫辛酰胺转乙酰酶（PDC-E2）与自身抗体相互作用的结果。PDC-E2抗原不仅存在于线粒体中，也存在于PBC患者胆管的上皮细胞膜中，胆管的上皮细胞膜上的PDC-E2与血清中的AMA结合导致胆管上皮细胞的破坏。AMA分 M1～M9 9个亚型，而M2亚型为PBC的特异性致病抗体。;细胞免疫:胆管的破坏与细胞毒T细胞或与CD4和CD8细胞产生的细胞因子直接相关

遗传因素:HLADR8抗原相关;临床表现;原发性胆汁性肝硬化的伴随疾病;实验室检查;生化异常;γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）

正常人血清γ-GT主要来自肝脏，肝内γ-GT主要分布于肝细胞浆和肝内胆管上皮。胆汁淤积、肝脏炎症及肝癌时，血清γ-GT升高的机制与ALP相似。

γ-GT的敏感性高于ALP，但γ-GT在体内分布广，易受药物、酒精等诱导，其特异性不如ALP。

血清γ-GT升高可以协助判断血清中升高的ALP为肝源性;生化异常;20;抗线粒体抗体（AMA）:AMA M2抗体特异性更高

IgM升高

抗Sp100抗体

抗gp210抗体

核心蛋白p62抗体

核纤层蛋白B受体(LBR）抗体;线粒体抗体（AMA）;AMA的滴度水平与PBC的临床病情无关。应用药物治疗及肝脏移植成功后，血清AMA不消失。

如果AMA高滴度阳性，即使无PBC的症状及生化异常，亦强烈提示为PBC。

有极少数患者临床、生化及组织学均符合PBC的诊断但AMA检测阴性，称为AMA阴性的PBC，这些患者的自然病程及相关的自身免疫状况和AMA阳性的PBC患者无差异。;抗-多核斑点/Sp100自身抗体的临床意义;影像学检查;肝穿刺活检;碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等反应胆汁淤积的生化指标升高;

B超或胆管造影检查示胆管正常;

血清线粒体抗体AMA-M2亚型阳性;

如果血清AMA/AMA-M2阴性，病理检查符合PBC的改变;鉴别诊断;29;治疗策略;饮食

低脂肪

高碳水化合物

高蛋白饮食

脂肪摄入：《40-50g/l;瘙痒的治疗;骨质疏松症的治疗;脂溶性维生素缺乏;药物治疗;熊去氧胆酸（UDCA）;抑制胆固醇的合成，促进其排泌和转化;;抑制细胞凋亡;硫氨基酸衍生物，肝细胞转甲基中起重要作用

膜磷脂甲基化可恢复肝细胞膜流动性和Na＋-K＋-ATP酶活性

促进胆酸转运，具有解毒和细胞保护作用

肝病时内源性SAMe合成减少，导致谷胱甘肽减少或耗竭

补充外源性SAMe对肝内胆汁淤积有防治作用;激素：常用强的松1mg/kg

硫唑嘌呤：常用剂量为50-100mg/d

环孢素(CSA) ：2.5-3mg/kg/d

秋水仙碱

甲氨蝶呤;42;简介;