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KMT2A重排急性淋巴细胞臼血病研究进展
2024儿童
摘要
赖氨酸甲基转移酶2A(KMT2A)基因重排(KMT2A-r)是儿童急性淋巴
细胞白血病(ALL)的一种高危基因亚型,复发率高,预后不良,使用传
KMT2A-rALL的治疗和预后仍是亟待解决
统化疗的疗效欠佳,改善儿童
的问题。近年来随着人们对KMT2A-r机制的深入了解,将KMT2A-rALL
进行了更准确的风险分层,同时在免疫和靶向治疗方面也有了长足的进步。
现就儿童KMT2A-rALL的遗传和生物学特征、风险分层、治疗策略及预
后进行综述,以期为临床工作和未来研究提供理论支持。
关键词
急性淋巴细胞白血病;KMT2A基因重排;儿童;研究进展
近年来随着各种联合强化化疗和嵌合抗原受体T细煦chimericantigen
receptorT-cell,CAR-T)疗法等靶向治疗的应用及异基因造血干细胞移
(allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,alloHSCT)
植-
的不断发展,儿童急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,
overallsurvival,OS)率已经超过
ALL)的预后得到明显改善,总生存(
90%[1-21St.Jude儿童研究医院对比2000年至2007年(498例)
和2007年至2017军598例两个阶段儿童ALL的OS率分别为93.5%
和9.3%,提示传统化疗已无法4一步提高儿童ALL远期疗效[11赖
氨酸甲基转移酶2A(lysinemethyltransferase2A,KMT2A)基因重排
一[3-61因此,改
(KMT2A-r)仍是提示儿童ALL预后不良的因素之
善儿童KMT2A-rALL的治疗和预后仍是亟待攻克的难关。现就儿童
KMT2A-rALL的研究进展进行综述,以期为临床工作和未来研究提供理
论支持。
1、KMT2A基因特征及KMT2A-r发生机制
KMT2A基因,也称为混合谱系白血病(mixed-lineageleuke-mia,MLL)
一
基因是位千人11号染色侬11q23.3的种蛋白质编码基因,由90343
个碱基和37个属千赖氨酸甲基转移酶家族的外显子组成,编码一种在多
种人体组织中普遍表达的相对分子质量约为431000的蛋白质。KMT2A
蛋白由3一
969个氨基酸组成,是种转录共激活因子,在造血和调节早期
发育阶段的基因表达等方面起关键作用,能够调节特定基因的转录[7].,
KMT2A-r由DNA损伤引发,通过非同源末端连接的DNA修复途径诱导
DNA修复,涉及人类KMT2A-r的主要形式包括染色体易位、内部串联重
复、内部缺失和扩增,其中染色体易位最常见。断点簇区域主要位千
KMT2A外显子9~11,保留了KMT2A的非特异性DNA和蛋白结合
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