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KMT2A重排急性淋巴细胞臼血病研究进展

2024儿童

摘要

赖氨酸甲基转移酶2A(KMT2A)基因重排(KMT2A-r)是儿童急性淋巴

细胞白血病(ALL)的一种高危基因亚型，复发率高，预后不良，使用传

KMT2A-rALL的治疗和预后仍是亟待解决

统化疗的疗效欠佳，改善儿童

的问题。近年来随着人们对KMT2A-r机制的深入了解，将KMT2A-rALL

进行了更准确的风险分层，同时在免疫和靶向治疗方面也有了长足的进步。

现就儿童KMT2A-rALL的遗传和生物学特征、风险分层、治疗策略及预

后进行综述，以期为临床工作和未来研究提供理论支持。

关键词

急性淋巴细胞白血病；KMT2A基因重排；儿童；研究进展

近年来随着各种联合强化化疗和嵌合抗原受体T细煦chimericantigen

receptorT-cell,CAR-T)疗法等靶向治疗的应用及异基因造血干细胞移

(allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,alloHSCT)

植-

的不断发展，儿童急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia,

overallsurvival,OS)率已经超过

ALL)的预后得到明显改善，总生存(

90%[1-21St.Jude儿童研究医院对比2000年至2007年(498例）

和2007年至2017军598例两个阶段儿童ALL的OS率分别为93.5%

和9.3%，提示传统化疗已无法4一步提高儿童ALL远期疗效[11赖

氨酸甲基转移酶2A(lysinemethyltransferase2A,KMT2A)基因重排

一[3-61因此，改

(KMT2A-r)仍是提示儿童ALL预后不良的因素之

善儿童KMT2A-rALL的治疗和预后仍是亟待攻克的难关。现就儿童

KMT2A-rALL的研究进展进行综述，以期为临床工作和未来研究提供理

论支持。

1、KMT2A基因特征及KMT2A-r发生机制

KMT2A基因，也称为混合谱系白血病(mixed-lineageleuke-mia,MLL)

一

基因是位千人11号染色侬11q23.3的种蛋白质编码基因，由90343

个碱基和37个属千赖氨酸甲基转移酶家族的外显子组成，编码一种在多

种人体组织中普遍表达的相对分子质量约为431000的蛋白质。KMT2A

蛋白由3一

969个氨基酸组成，是种转录共激活因子，在造血和调节早期

发育阶段的基因表达等方面起关键作用，能够调节特定基因的转录[7].,

KMT2A-r由DNA损伤引发，通过非同源末端连接的DNA修复途径诱导

DNA修复，涉及人类KMT2A-r的主要形式包括染色体易位、内部串联重

复、内部缺失和扩增，其中染色体易位最常见。断点簇区域主要位千

KMT2A外显子9~11，保留了KMT2A的非特异性DNA和蛋白结合