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2024霄春期发育延迟的鉴别诊断进展

摘要

体质性青春期发育延迟(constitutionaldelayofgrowthand

puberty,CDGP)与先天性低促性腺激素性性腺功能减退(congenital

hypogonadotropichypogonadism,CHH)是两类导致青春期发育延迟

的常见病因。两者在临床表现上具有较高的相似性，均表现为缺乏正常青

春期启动、血液循环中促性腺激素及性激素水平低下。尽管CDGP为一过

性、自限性的青春期发育延迟，而CHH是持久性的由泉功能减退，但两

者在成年期前较难准确鉴别。近年来的研究显示，微小青春期对于早期诊

断CHH是一个非常重要的时间窗口。此外抑制素B水平以及Kisspeptin

兴奋试验可能在两者的鉴别诊断上具有较大的应用价值。

【关键词】先天性低促性腺激素性性腺功能减退；体质性青春期发育延迟；

抑制素B；动态试验

青春期是人类出生后发育变化最显著的时期。这一阶段的特征性改

变为获得第二性征及生育能力，达到成年身高以及出现与年龄相适应的社

会、心理变化。青春期发育延迟指的是青春期发生或发展的时间超过普通

人群均数的2.0~2.5个标准差11体质性青春期发育延迟(constitutional

delayofgrowthandpuberty,CDGP)和先天性低促性腺激素性性腺功

能减退(congenitalhypogonadotropichypogonadism,CHH)是青春

期发育延迟的常见原因[11CDGP和CHH在临床表现及激素水平上具

有较高的相似性，为两者的临床鉴别带来了较大挑战。由千CDGP和CHH

的预后及干预措施不同，因此，寻找敏感性和特异性均较高且能够早期鉴

别两者的生物标志物对于正确诊断疾病，缓解家长及患儿精神压力，改善

其社交能力具有十分重要的意义。本文就正常青春期进程、青春期发育延

迟的病因、CHH的临床表现，特别是CDGP与CHH的鉴别诊断进展进

行综述

01正常青春期进程及青春期发育延迟

生理渭况下女性8~13岁，男性9~14岁进入青春期；女性青春期

启动的标志是乳核萌出，男性睾丸容积＞4ml或睾丸长径＞2.5c提示青

春期启动[11下丘脑－垂体－性腺轴的激活对青春期启动至关重要。目前

尚未完全阐明调控青春期启动的机制，但已有研究发现营养、遗传及环境

因素的相互作用共同参与调节青春期启动，其中50%~80％青春期启动变

异是由遗传因素决定的[11

02青春期发育延迟的可能病因

CDGP、高促呾泉激素性性腺功能减退及低促性腺激素性性腺功能减

退(hypogonadotropichypogonadism,HH)等多种原因均可导致青春

期延迟。其中，CDGP是导致霄春期延迟最常见的原因，国外数据显示，

CDGP总体发病率为2.0%~2.5%，男陀发病率高于女性[2].CDGP的

确切机制尚未完全阐明，目前推测可能与遗传及环境因素影响下丘脑促性

腺激素释放激素(gonadotropinreleasinghormone,GnRH)脉冲发生

器的再激活延迟有关。50%~75％的CDGP患者具有阳性家族史(2个或

以上的家族成员受累），常表现为常染色显性遗传不完全外显模式。有研

究发现，CDGP患者存在与GnRH神经元迁移及代谢有关的基因变异，目

前已报道IGSF1O,H6ST1,EAP1,LGR4及FTO与CDGP有关［3-4].迄今

为止，CDGP还是一个排他性诊断，需要排除高促性腺激素性性腺功能减

退及HH才能诊断。HH包括器质性HH（结构和功能异常）和功能性HH

（慢性疾病、