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药物的吸收

药物的吸收（absorption）是指药物从给药部位向血液循环转运的过程。除血管内给药不存在吸收外，其他给药（如胃肠道给药、肌内注射、经皮给药等）都存在着吸收过程。给药对象与给药部位的生理因素、药物的理化性质和剂型因素等均会影响药物的吸收过程。

第一节药物的膜转运

细胞是机体结构和生命活动的最基本单位，其外壁称为细胞膜（cellmembrane）或质膜（plasmamembrane）。细胞质中包围各种细胞器的膜，称为细胞内膜。细胞外膜和内膜在起源、结构和化学组成等方面具有相似性，故总称为生物膜（biomembrane）。物质通过生物膜的现象称为膜转运（membranetransport）。膜转运对于药物的体内过程十分重要。药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄等过程建立在各种组织器官中的跨细胞膜转运基础之上，是药物在体内一系列跨膜转运的综合效果，因此掌握药物膜转运的特点和机制非常重要。本节将主要介绍生物膜的结构和特点、跨膜转运机制以及在药物转运中起主要作用的生物膜。

一、生物膜的结构与特点

生物膜的主要成分为磷脂（phospholipids）、蛋白质（protein），以及少量以糖蛋白（glycoprotein）和糖脂（glycolipid）形式存在的碳水化合物。它不仅是隔离细胞内部与周围环境的动态屏障，更是细胞物质交换和信息传递的通道。所有物质在体内的转运都要通过这种具有复杂分子结构与生理功能的生物膜。

（一）生物膜的结构

生物膜主要由脂质分子、蛋白质分子和糖类分子以非共价结合的方式组成，脂质分子排成厚约5nm的连续双层，组成膜的骨架，蛋白质分子分布在脂质双层内或吸附于膜表面，不同的蛋白质分子其功能各不相同。糖类分子以糖脂和糖蛋白的形式存在，大多分布在膜的外表面，参与膜的重要功能。

1953年Danielli与Davson提出细胞膜经典模型，认为细胞膜的骨架是由连续的双层脂质分子组成。膜脂质主要包括磷脂、胆固醇和糖脂，其中以磷脂为最多。磷脂分子以甘油（即丙三醇）为中心，其1位和2位上的羟基分别与高级脂肪酸形成酯，构成磷脂分子的疏水部分，其3位上的羟基则与带有一个极性有机小分子的磷酸根相连，构成磷脂分子的亲水部分。在膜中磷脂分子的亲水部分朝向细胞外液或胞质，而脂肪酸烃链则两两相对形成膜内部的疏水区。膜蛋白分布在脂质层的两侧或镶嵌于膜内，膜上分布有许多带电荷的小孔，水分子能自由通过。在膜结构中还存在许多特殊载体和酶促系统，能与某些物质特异结合，进行物质转运。

1972年Singer和Nicholson提出生物膜“流动镶嵌模型”（fluidmosaicmodel）。该模型侧重突出了膜的流动性和不对称性，认为膜的双分子层具有液晶态的特性，即它既具有晶体分子排列的有序性，又有液体的流动性。膜蛋白以各种镶嵌形式结合于脂质双分子层中，有的吸附在内外表面，称为外在蛋白，有的全部或部分嵌入膜中，有的贯穿膜的全层，称为内在蛋白，是膜的功能蛋白。糖类位于膜的外侧，并与细胞膜层的脂质或蛋白通过共价键相结合，构成糖脂和糖蛋白（图2-1）。目前“液态镶嵌模型”的基本观点已为人们普遍接受。

图2-1生物膜液态镶嵌模型示意图

1975年Wallach提出了晶格镶嵌模型（latticemosaicmodel），进一步解释了膜的流动性和完整性特征，认为膜中流动的脂质在可逆地进行无序（液态）和有序（晶态）的相变。膜的内在蛋白对脂质分子的活动有控制作用，内在蛋白可使周围的脂质分子不能产生单独活动，两者一起构成膜中的晶格，致使流动的脂质仅呈小片的点状分布。因此，脂质的流动性是局部的，并不是整个脂质双分子层都在流动。该模型在一定条件下反映了一些细胞膜的真实情况，但并不能代表所有生物膜的结构特点。

（二）生物膜的性质

1.不对称性?生物膜的不对称性是指膜两侧的组分和功能有着明显的不同。各种脂质、蛋白和糖类在膜上的不对称分布，导致了膜功能的不对称性和方向性，同时使得膜内外两侧的流动性不同，物质的转运及信号的接收与传导均具有一定的方向性。

2.流动性?生物膜的流动性是指膜脂质和膜蛋白的分子运动性，它不仅是膜的基本特征之一，也是维持细胞生命活动的必要条件之一。例如当膜的流动性低于一定的阈值时，许多酶的活动和物质的跨膜转运将停止；反之如果流动性过高，又会造成膜的溶解。

膜本身的组成是影响膜流动性的主要因素。包括：①胆固醇含量：胆固醇可双相调节脂质双分子层的流动性，被称为膜流动性的缓冲剂。通常胆固醇含量的增加会增加膜的有序性，从而降低膜的流动性。②脂肪酸链的饱和度：脂肪酸链所含双键越多越不饱和，由于相变温度低且双键构象的弯曲等使膜流动性增强。③脂肪酸链的链长：链长越长，相变温度越高，使膜流动性降低。④卵磷脂/鞘磷脂：由于鞘磷脂黏度高于卵磷脂，因此卵磷脂/鞘