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2024组合型人工肝的研究进展

肝脏是体内代谢功能最旺盛器官之一，对维持机体内环境平衡至关重要。其主要功能包括分泌内源性活性物质、转化或者清除有毒物质。当病毒、药物、手术等因素导致肝功能受损时，体外人工肝支持系统(ALSS)可短暂代替肝脏清除体循环中部分有毒物质，改善炎症情况和血流动力学，为肝脏再生修复或肝移植提供机会。基于肝脏的基本生理功能，ALSS的设计分为两类，一类是围绕以清除血浆中各种毒素为目的非生物型人工肝

(NBAL);另一类是类似肝细胞分泌和转换功能的生物型人工肝(BAL)。

ALSS目前可用于各种原因导致的肝衰竭、肝移植术前等待、移植后出现排异、移植肝脏无功能期、肝脏胆汁淤积导致的顽固性瘙痒、急性药物/食物中毒等疾病。由于单一模式的ALSS存在一定缺陷，不能兼顾清除毒性物质的同时补充相关活性物质(蛋白、凝血因子),所以临床广泛应用的是组合型ALSS。本文就近年来国内外组合型NBAL的临床应用情况和

组合型BAL的研究进展进行阐述。

1组合型NBAL

NBAL的建立由血液净化而来，通过外置装置利用超滤、吸附、渗透、弥散、滤过等原理来清除血液中各种有害物质。近年来随着膜技术不断发展，NBAL也根据患者的疾病特点、治疗需求衍生出许多模式。目前国内应用

成熟的NBAL包括血浆置换(PE)/选择性血浆置换(SPE)、血浆分子吸

附(MAS)血液/血浆灌流(HP/PP)血液/血浆透析滤过(HDF/PDF)

等模式，国外主要为基于白蛋白透析的分子吸附再循环系统(MARS)及分级血浆分离和吸附普罗米修斯(Prometheus)系统。笔者结合国内《人工肝血液净化技术临床应用专家共识(2022年版)》推荐的组合模式，介

绍近年来组合型NBAL的临床应用进展，其优缺点详见表1。

表1组合型NBAL模型的优缺点

Table1AdvantagesanddisadvantagesofcombinedNBALmodel

国内常见的NBAL组合模式

优点

缺点

DPMAS*PE

特异性高效吸附胆红素、清除毒素，补充凝血因子无法改善背功能，以血浆为置换液行PE时及白蛋白可能会加重肝性脑病

PE+HDF

毒素清除范围与程度增加，改善肾功能不全与肝性血浆雷求量较大，治疗时间相对较长脑病，维持内环境稳定

HDF+DPMAS

不需要用血装，对胆红素、炎性介质、内毒素、中小无法补充白蛋白、凝血因子等，治疗时间长分子水溶性毒素清除能力强

PDF+IP

减少血浆应用量，更有效地清除胆红素及其他大分泊疗时间长，重症患者的凝血监测与抗凝子毒素，补充凝血因子及白蛋白要求高

PE+PP+HDF

对大、中、小分子毒素都具有很好的清除能力，同时血装需求量较大，治疗时间长，需给予合理补充凝血因子的抗酸方案及监测

注：DPWAS,双重血浆分子吸附系统

1.1DPMAS+PE

肝衰竭患者研究中发现相比于单独PE治疗组，DPMAS+PE治疗明显减少了血浆的消耗，改善肝酶、凝血功能，提高28天和90天生存率。在儿童急性肝衰竭人工肝支持治疗中，DPMAS+PE相比于单纯PE组不改变28天生存率，但是显著降低血浆消耗量，可减少人工肝治疗相关的不良事件发生。DPMAS+PE还用于改善甲亢危象合并急性肝损伤患者的临床症

状。

1.2PE+HDF/PDF

研究表明，PE+HDF可增加毒素清除范围，缓解肝性脑病、电解质紊乱、

肾功能异常等，适用于伴肝肾综合征、肝性脑病等并发症的患者。在川崎病合并噬血细胞性淋巴组织细胞增多症和重症免疫患者中应用HDF+PE可明显改善症状与预后。PDF是PE与持续缓慢血液透析滤过相结合模式，用于脓毒性多器官衰竭患者，可明显降低28天死亡率。但在肝衰竭晚期合并多器官衰竭患者中持续的血浆透析滤过相比于PDF更安全有效。PDF可降低巨噬细胞活化综合征患者体内的促炎因子水平、改善劳力性热射病

的多器官功能障碍等。

1.3HDF+DPMAS、PE+PP+HDF、PDF+PP

这3种模式是基于血液透析滤过的组合模式，体外循环血量大，治疗时间长，清除毒素范围广，能有效改善患者系统性炎症反应综合征/多器官功能障碍综合征状态。其中HDF+DPMAS可用于血源制品缺乏合并重症感染、多器官功能障碍患者。3种模式目前临床相关研究较少,国内有研究显示，PP+HDF组相比单用其中一种，凝血功能改变明显；但PP