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2024驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌一线免疫治疗耐药评估及治疗策略

中国专家共识(完整版)

摘要

免疫治疗目前已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的标准治疗方案，明显改善了患者预后。然而，对于一线免疫治疗耐药后的评估及治疗方案目前尚缺乏一致性的指南或共识。中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会组织了肿瘤内科、呼吸内科、胸外科、放疗科、影像科等多学科专家，根据现有循证医学证据，针对驱动基因阴性晚期NSCLC患者一线免疫治疗耐药后的定义与分类、评估标准以及后续治疗策略进行了深入讨论，就原发性和继发性耐药的判定、免疫治疗疗效评估标准的选择、寡进展的判定及治疗策略、广泛进展的治疗策略、免疫治疗再挑战及新型药物临床研究等问题形成相关推荐意见，经过共识会议形成了驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗耐药评估及治疗策略专家共识，

旨在为临床实践提供规范化引导。

肺癌是全球范围内发病率第2、死亡率第1的恶性肿瘤[1],我国2020年新发肺癌病例约81.6万，死亡肺癌病例约71.5万[2]。非小细胞肺癌 (non-smallcelllungcancer,NSCLC)是肺癌的主要病理类型，占比80%[3]。对于晚期驱动基因阴性的NSCLC,免疫治疗尤其是程序性

细胞死亡受体1(programmedcelldeathreceptor1,PD-1)和程序

性细胞死亡配体1(programmedcelldeathligand1,PD-L1)抑制剂明显改善了患者预后，5年总生存率达到20%,PD-L1高表达患者中甚至达40%[4],因此免疫治疗已经成为美国国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)和中国临床肿瘤学会(ChineseSocietyofClinicalOncology,CSCO)指南推荐的驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗的标准治疗方案之一，并且在临床实践中成为主流的治疗选择。尽管如此，免疫治疗的多数患者最终仍会出现耐药，然而，目前对于免疫治疗耐药(以下简称免疫耐药)的机制、评估标准以及一线免疫耐药后治疗方案的选择尚缺乏一致性的指南或共识，亟需规范化的引导。在此背景下，中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会组织多学科专家针对驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫耐药后的定义与分类、评估标准以及后续治疗策略进行了深入讨论，形成本专家共识，旨在更好地引

导临床实践。

第一部分：方法学

本共识由中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会发起和组织撰写，参加制订本共识的专家组成员包括了肿瘤内科、呼吸内科、胸外科、放疗科、影像科、病理科等多学科的31位专家，2023年4月15日成立专家组并召开专家共识启动会。专家组组长与执笔作者讨论汇总驱动基因阴性晚期NSCLC患者一线免疫治疗临床实践中面临的重要问题，进行全面的文献

检索并梳理已发表的临床研究证据，通过专家组成员讨论会议对临床问题

进行充分讨论，对于关键问题进行投票，汇总专家意见及投票结果，最终

形成共识推荐内容。

本共识的文献检索数据库包括Pubmed、Embase、中国知网、万方数据

和中国生物医学Simomed,

cancer““immunotherapy

immunotherapy“immune

英文检索词包括“Non-smallcelllung

resistance”“progressionof

checkpointinhibitorresistance“

negativedrivergene”;中文检索词以”非小细胞肺癌“驱动基因阴性”和

“免疫治疗耐药“为主。

第二部分：免疫耐药的定义与分类

一、免疫单药治疗耐药

制定免疫治疗耐药后的处理策略首先需要对免疫耐药的类型进行区分，

2020年癌症免疫治疗学会(SocietyforImmunotherapyofCancer,SITC)免疫耐药工作组制定了抗PD-1/PD-L1治疗耐药的定义，将耐药分为3种类型：原发性耐药，继发性耐药和治疗中断后的进展[5],原发性耐药指接受≥6周的治疗，对初始治疗缺乏有效反应(疗效评估为进展或稳定),6个月内即出现疾病进展(progressivedisease,PD);继发性

耐药是指药物暴露时间超过6个月，疗效评估为完全缓解(complete

response,CR)、部分缓解(partial